據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì),，頭頸部惡性腫瘤位列全球第六大常見癌種,，腫瘤異質(zhì)性高，預(yù)后較差,，腫瘤微環(huán)境進(jìn)展的機(jī)理研究相對(duì)缺乏,。日前,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授團(tuán)隊(duì)在《自然通訊》雜志（《Nature Communications》,影響因子16.6）發(fā)表了題為《單細(xì)胞解碼頭頸鱗癌微環(huán)境演進(jìn)軌跡》的研究論文,，揭示了頭頸鱗癌進(jìn)展過程腫瘤微環(huán)境的動(dòng)態(tài)演變特征，有望從微環(huán)境視角研發(fā)針對(duì)腫瘤異質(zhì)性的個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案,，改變現(xiàn)有基于免疫或靶向的群體治療模式,，提高頭頸鱗癌治療響應(yīng)率及整體生存率。
頭頸部鱗癌（HNSCC）的治療手段及策略從傳統(tǒng)的綜合序列治療（手術(shù),、放療,、化療）發(fā)展為靶向、免疫,、細(xì)胞治療的新綜合范式,。然而，這些治療對(duì)HNSCC總體生存率的提升仍未達(dá)到理想預(yù)期,，這一結(jié)果可能歸因于個(gè)體間,、腫瘤間、腫瘤內(nèi)和細(xì)胞類型及空間的異質(zhì)性,，反映了腫瘤微環(huán)境中復(fù)雜的腫瘤-免疫-基質(zhì)串?dāng)_網(wǎng)絡(luò),。
為了解析頭頸鱗癌進(jìn)展過程中微環(huán)境的動(dòng)態(tài)演進(jìn)，明確腫瘤發(fā)生,、發(fā)展,、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等過程的內(nèi)在機(jī)理，何悅教授團(tuán)隊(duì)對(duì)正常組織,、癌前組織,、早期和晚期癌組織、淋巴結(jié)和復(fù)發(fā)腫瘤組織樣本進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序,，描繪了惡性上皮細(xì)胞的發(fā)育,、分化軌跡，鑒定出一個(gè)由轉(zhuǎn)錄因子Dp-1（transcription factor Dp-1,，TFDP1）調(diào)控,、惡性程度更高的腫瘤上皮亞群。在微環(huán)境層面,，他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)骨膜蛋白（POSTN）的成纖維細(xì)胞和表達(dá)分泌型磷酸蛋白-1（SPP1）的巨噬細(xì)胞浸潤比例隨著腫瘤進(jìn)展逐漸增加,，同時(shí)，它們與腫瘤細(xì)胞的相互作用也逐漸增強(qiáng),，以此塑造富含基質(zhì)的微環(huán)境并重編程腫瘤細(xì)胞,、促進(jìn)頭頸鱗癌進(jìn)展。此外,，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中,，發(fā)現(xiàn)表達(dá)CXCL13的耗竭T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞密切互作，促進(jìn)淋巴結(jié)包膜外轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后。研究比較分析了原發(fā)和復(fù)發(fā)頭頸鱗癌中惡性上皮細(xì)胞及微環(huán)境成分的不同特征,，提出了原發(fā)和復(fù)發(fā)腫瘤的不同靶向治療方案,。
本研究由國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、上海市衛(wèi)健委衛(wèi)生健康領(lǐng)軍人才項(xiàng)目,、上海九院生物樣本庫項(xiàng)目共同資助,。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授為本文通訊作者，口腔頜面頭頸腫瘤科劉忠龍醫(yī)師為第一作者,，口腔頜面頭頸腫瘤科在讀博士生孟瀟妍為本文共同第一作者,。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-46912-6
供稿：孫芳婷
