細(xì)胞代謝重編程是癌癥標(biāo)志之一。作為全球第六大癌癥,，頭頸鱗癌在發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中,，腫瘤細(xì)胞采用多種代謝調(diào)整策略以促使自身及微環(huán)境細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,；同時(shí),，頭頸鱗癌微環(huán)境也構(gòu)成了復(fù)雜的代謝系統(tǒng),。日前,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授團(tuán)隊(duì)在《癌癥研究》（《Cancer Research》,，影響因子11.2）發(fā)表了題為《單細(xì)胞分析揭示頭頸鱗癌進(jìn)展過(guò)程中腫瘤微環(huán)境的代謝異質(zhì)性與可塑性》的研究論文,，從單細(xì)胞尺度研究了頭頸鱗癌演進(jìn)過(guò)程腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞成分的代謝特點(diǎn),，有望從代謝角度研發(fā)靶向干預(yù)策略，改善頭頸鱗癌患者總體預(yù)后,。
何悅教授團(tuán)隊(duì)基于前期對(duì)不同階段頭頸鱗癌患者樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)（2024年3月已發(fā)表于《自然通訊》《Nature Communications》）,，從代謝角度進(jìn)行重新分析：揭示了不同細(xì)胞類型，包括腫瘤細(xì)胞,、髓系細(xì)胞,、T淋巴細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞等在轉(zhuǎn)錄組,、細(xì)胞分化,、代謝與功能表型等層面的巨大異質(zhì)性。其中,，SPP1+巨噬細(xì)胞為關(guān)鍵的促癌與促轉(zhuǎn)移亞型,，具有高果糖-甘露糖代謝的特征。通過(guò)臨床樣本的多色免疫熒光驗(yàn)證了頭頸鱗癌微環(huán)境中SPP1+巨噬細(xì)胞表達(dá)果糖-甘露糖代謝關(guān)鍵酶,；并進(jìn)一步通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),，證明了相比于腫瘤細(xì)胞，SPP1+巨噬細(xì)胞對(duì)果糖代謝酶抑制劑更加敏感,；在免疫健全小鼠的成瘤模型中,，發(fā)現(xiàn)使用果糖代謝酶抑制劑治療可降低瘤內(nèi)SPP1+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)比例、重塑腫瘤免疫微環(huán)境,、抑制腫瘤進(jìn)展,。揭示了果糖-甘露糖代謝或可作為關(guān)鍵靶點(diǎn)重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與頭頸鱗癌腫瘤微環(huán)境。
本研究由國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目,、上海市衛(wèi)健委衛(wèi)生健康領(lǐng)軍人才項(xiàng)目,、上海九院生物樣本庫(kù)項(xiàng)目共同資助。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授為本文通訊作者,，口腔頜面頭頸腫瘤科在讀博士生孟瀟妍為本文第一作者,，在讀博士生鄭旸為共同第一作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-1344
供稿人：口腔頜面頭頸腫瘤科
