近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔顱頜面科林開利,、王旭東,、江凌勇團隊在《科學進步》雜志（《Science Advance》上發(fā)表題了“工程化細胞外囊泡靶向能量代謝調控衰老皮膚修復”（Energy metabolism as therapeutic target for aged wound repair by engineered extracellular vesicle）的研究論文,，提出了靶向能量代謝調控衰老皮膚修復新思路，用于改善衰老創(chuàng)面的修復與再生能力,。
隨著年齡的增長,，衰老細胞（SnCs）在組織中積累，主要通過衰老相關分泌表型（SASP）導致慢性炎癥環(huán)境,，進而影響創(chuàng)面的愈合過程,。此外，SnCs具有DNA損傷,、細胞周期阻滯,、代謝變化,、線粒體功能障礙和自噬減少的特征，這些衰老細胞表型的改變是衰老組織損傷修復能力受損的關鍵原因,。
能量代謝,，尤其是細胞內的三羧酸循環(huán)（TCA cycle）和氧化磷酸化（OXPHOS），對于細胞功能和組織修復至關重要,。這些代謝過程可為細胞提供再生必需的能量（ATP）,，并參與維持細胞的生物合成和維持細胞的生物活性。在老化過程中,，細胞的能量代謝可能會發(fā)生變化,，導致能量產(chǎn)生減少，影響細胞的激活和修復能力,。線粒體作為細胞內主要的能量生產(chǎn)工廠,，其功能狀態(tài)直接影響細胞的能量代謝。線粒體功能障礙會導致能量代謝的紊亂,，并通過影響細胞周期和自噬等過程,，促進細胞衰老。線粒體自噬（mitophagy）是一個清除受損線粒體的過程,，對于維持線粒體質量和細胞健康狀態(tài)至關重要,。
EV是細胞釋放的小囊泡，能夠介導細胞間通訊,，在細胞間傳遞信號分子,，如蛋白質、RNA和線粒體等,。研究團隊提出了通過構建二甲雙胍工程化EV,，旨在改善老化皮膚組織中的能量代謝、重塑線粒體功能,，并通過促進線粒體自噬（mitophagy）來清除受損的線粒體,，從而恢復細胞的修復能力并促進衰老傷口愈合與缺損修復。
上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔顱頜面科林開利研究員,、王旭東教授,、江凌勇教授為論文的通訊作者，口腔顱頜面科在讀博士生莊瑜為論文第一作者,，口腔顱頜面科在讀博士生蔣勝杰,、鄧曉靈為共同第一作者。
該研究在口腔數(shù)字化及遺傳發(fā)育學實驗室完成,，獲得國家口腔醫(yī)學中心（上海）,、國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心、上海市口腔醫(yī)學重點實驗室的鼎力支持。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adl0372
此外,，口腔顱頜面科學術團隊近年來圍繞EV及其功能化調控組織修復與再生機制，開展了系列研究工作,，如：團隊指導大創(chuàng)學生開展了EV在關節(jié)軟骨損傷修復中的應用探索研究（王旭東*,、林開利*，Bioactive Materials, 2023;22:423-452. IF=18.9）,；探索了褪黑素工程化M2型巨噬細胞EV介導內質網(wǎng)應激和免疫重編程,，修復牙周炎骨缺損（王旭東*、林開利*,、毛麗霞*,，Advanced Science, 2023;10:2302029. IF=15.1），功能化EV介導巨噬細胞重塑骨免疫微環(huán)境,，激活Bmp2啟動子促進骨再生（林開利*,、江凌勇*，Advanced Healthcare Materials, 2024;13:202303681. IF=10）,，低氧功能化EV通過miR-210-3p/EFNA3/PI3K/AKT軸增強血管化骨再生效能（司家文*,、林開利*、于洪波*,，Acta Biomaterialia, 2022;150:413-426. IF=9.7）,；揭示了成骨誘導條件下BMSCs來源EV可通過激活Bmp/Smad1通路促進成骨的生物學機制（蔡卜磊*、林開利*,、沈國芳*,，Biomaterials, 2021;272:120718. IF=14）；聯(lián)合九院骨科,、長征醫(yī)院骨科,，研究發(fā)現(xiàn)褪黑素功能化神經(jīng)干細胞來源的EV調控巨噬細胞向M2型極化抗炎、激活神經(jīng)干細胞分化,，在小鼠脊髓損傷修復中發(fā)揮積極作用（林開利*,、謝幼專*、陳雄生*,，Chemical Engineering Journal, 2023;470:144121. IF=15.1）,。
供稿人：口腔顱頜面科
