中國科學(xué)網(wǎng) 全新表觀遺傳分子助力口頜面自身免疫疾病診治
上?？萍紙?上海九院團(tuán)隊原創(chuàng)性挖掘全新表觀遺傳分子,，為口頜面自身免疫疾病診治提供新思路
上海廣播話匣子上海九院專家團(tuán)隊原創(chuàng)性挖掘全新表觀遺傳分子,，為口頜面自身免疫疾病診治提供新思路
近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（以下簡稱“九院”）口腔外科鄭凌艷課題組聯(lián)合口腔微生態(tài)與系統(tǒng)性疾病實驗室,，原創(chuàng)性地挖掘了介導(dǎo)免疫細(xì)胞糖代謝重編程的全新表觀遺傳分子,，為口頜面自身免疫疾病診治提供了新思路，相關(guān)研究發(fā)表于《細(xì)胞代謝》,。
圖片來源于《細(xì)胞代謝》
自身免疫疾病是由免疫細(xì)胞自發(fā)性激活導(dǎo)致的一大類疾病,，部分典型的自身免疫疾病均存在一系列口頜面癥狀,，如舍格倫綜合征（Sjogren’Syndrome,，SS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自免疫性周圍神經(jīng)炎等。
在九院樣本庫項目指導(dǎo)下,，研究團(tuán)隊構(gòu)建了較大規(guī)模的SS患者臨床樣本庫,，收集相關(guān)數(shù)據(jù)。團(tuán)隊比對了SS患者外周血中各類淋巴細(xì)胞亞型的表觀遺傳分子表達(dá),，發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶6A（KAT6A）的表觀遺傳分子與CD4+T細(xì)胞的浸潤密切相關(guān),。
為此，研究人員構(gòu)建了KAT6A特異性敲除的轉(zhuǎn)基因小鼠,，發(fā)現(xiàn)KAT6A的缺失會抑制CD4+T細(xì)胞的過度增殖和異常分化,，并在一定程度上緩解了自身免疫性組織器官損傷。細(xì)胞層面,，RNA-seq,、靶向代謝組學(xué)、C13同位素代謝流檢測等的結(jié)果表明,，KAT6A主要影響了CD4+T細(xì)胞的糖代謝,，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的免疫應(yīng)答。分子機(jī)制上,，團(tuán)隊利用ChIP-seq,、ATAC-seq和RNA-seq進(jìn)行多組學(xué)聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)KAT6A影響了多個糖代謝基因啟動子H3K9ac和H3K27ac的組蛋白乙?；S度,，從而決定相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性。此外,，團(tuán)隊使用KAT6A的小分子抑制劑,，對數(shù)個自身免疫疾病模型進(jìn)行干預(yù)，在動物模型中探討了相關(guān)靶向治療的潛在應(yīng)用價值,。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.12.016
供稿：口外 黃棟
