據(jù)全球癌癥統(tǒng)計，頭頸部惡性腫瘤位列全球第六大常見癌種，腫瘤異質(zhì)性高,，預(yù)后較差,，腫瘤微環(huán)境進展的機理研究相對缺乏。日前,，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授團隊在《自然通訊》雜志（影響因子16.6）發(fā)表了題為《單細胞解碼頭頸鱗癌微環(huán)境演進軌跡》的研究論文,，揭示了頭頸鱗癌進展過程腫瘤微環(huán)境的動態(tài)演變特征，有望從微環(huán)境視角研發(fā)針對腫瘤異質(zhì)性的個體化精準治療方案,，改變現(xiàn)有基于免疫或靶向的群體治療模式,，提高頭頸鱗癌治療響應(yīng)率及整體生存率。
頭頸部鱗癌的治療手段及策略從傳統(tǒng)的手術(shù),、放療,、化療等綜合序列治療發(fā)展為靶向、免疫,、細胞治療的新綜合范式,。
然而，這些治療對頭頸部鱗癌總體生存率的提升仍未達到理想預(yù)期,，這一結(jié)果可能歸因于個體間,、腫瘤間、腫瘤內(nèi)和細胞類型及空間的異質(zhì)性,，反映了腫瘤微環(huán)境中復雜的腫瘤-免疫-基質(zhì)串擾網(wǎng)絡(luò),。
為了解析頭頸鱗癌進展過程中微環(huán)境的動態(tài)演進，明確腫瘤發(fā)生,、發(fā)展,、復發(fā)及轉(zhuǎn)移等過程的內(nèi)在機理,，何悅教授團隊對正常組織,、癌前組織、早期和晚期癌組織,、淋巴結(jié)和復發(fā)腫瘤組織樣本進行了單細胞轉(zhuǎn)錄組測序,，描繪了惡性上皮細胞的發(fā)育、分化軌跡,，鑒定出一個由轉(zhuǎn)錄因子Dp-1調(diào)控,、惡性程度更高的腫瘤上皮亞群。在微環(huán)境層面,，他們發(fā)現(xiàn)表達骨膜蛋白的成纖維細胞和表達分泌型磷酸蛋白-1 的巨噬細胞浸潤比例隨著腫瘤進展逐漸增加,，同時，它們與腫瘤細胞的相互作用也逐漸增強,，以此塑造富含基質(zhì)的微環(huán)境并重編程腫瘤細胞,、促進頭頸鱗癌進展。
此外，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中,，發(fā)現(xiàn)表達CXCL13的耗竭T細胞與腫瘤細胞密切互作,，促進淋巴結(jié)包膜外轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后。研究比較分析了原發(fā)和復發(fā)頭頸鱗癌中惡性上皮細胞及微環(huán)境成分的不同特征,，提出了原發(fā)和復發(fā)腫瘤的不同靶向治療方案,。
本研究由國家自然科學基金項目、上海市衛(wèi)健委衛(wèi)生健康領(lǐng)軍人才項目,、上海九院生物樣本庫項目共同資助,。上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科何悅教授為本文通訊作者，口腔頜面頭頸腫瘤科劉忠龍醫(yī)師為第一作者,，口腔頜面頭頸腫瘤科在讀博士生孟瀟妍為本文共同第一作者,。
作者：孫芳婷
編輯：陳里予
來源：周到
