8月13日,，國際權威雜志《人類分子遺傳學雜志（Human Molecular
Genetics）》在線發(fā)表了中科院上海生命科學院/上海交大醫(yī)學院健康科學研究所研究員金穎教授帶領的干細胞研究組與附屬新華醫(yī)院陳方教授合作的誘導多能干細胞研究最新進展,。該項研究第一次在孕婦產前診斷的羊水細胞中高效快速建立了誘導多能干細胞,，重編程所發(fā)生所需要的時間（6天）為人類誘導多能干細胞相關報道最短,，減少了在這個過程中細胞發(fā)生變異的可能,。也為重編程的機制研究以及基于新型技術探討重編程的研究提供了理想的細胞來源,。
誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cells,，iPS
cells）是利用病毒載體將四個轉錄因子（Oct4, Sox2, Klf4 and
c-Myc）的組合轉入分化的體細胞中,，使其重編程為類似胚胎干細胞的一種細胞類型,。iPS細胞同樣具有自我更新和分化的全能性，從日本科學家Shinya
Yamanaka于2006年第一次發(fā)現這一技術到現在,，科學家已經成功從小鼠,，大鼠，獼猴,，豬和人的體細胞中誘導并獲得iPS細胞,，而且誘導技術也產生了巨大的革新，減少外源轉錄因子,，使用非整合病毒,，質粒法等等都能夠產生iPS細胞，最近,，有報道稱利用純蛋白的方法也可以獲得iPS細胞,。iPS技術具有巨大的潛在應用價值，利用iPS技術能夠獲得病人或者疾病特異的多能性干細胞,，這樣可以避免移植過程中的免疫排斥問題,，也繞開了人類胚胎干細胞研究所帶來的倫理問題。此外,，掌握疾病特異性iPS細胞向相應疾病中的功能細胞定向誘導的技術方法,，以此作為模型研究這些疾病的發(fā)病機制，利用以上疾病模型,，對現有藥物做出個體化的評估,，并發(fā)現新的治療靶點和篩選新的藥物，將為這些重大性疾病的基礎和臨床研究開辟新的研究方法和技術平臺。但是關于人類誘導多能干細胞的研究還處于起步階段,，所采用的供體細胞還僅僅局限在人包皮成纖維細胞,，表皮細胞，毛囊細胞等少數細胞類型,，更為棘手的是,，這些細胞被重編程為iPS細胞所需要的時間比較長（16-35天），效率很低,，這大大增加了在這個過程中細胞的變異風險,。因此如何找到一種理想的人類體細胞來源是所有科學家都重點關注的問題。
金穎教授帶領的干細胞研究組與新華醫(yī)院陳方教授的合作研究中,，從孕婦產前診斷的羊水細胞中高效快速地建立了誘導多能干細胞,。博士生李春亮等在金穎教授指導下發(fā)現羊水細胞中一部分特殊類群（即高表達NESTIN,
VIMENTIN and GATA4,不表達OCT4, SOX2, NANOG and
TRA-1-60）在病毒介導的四因子誘導下，感染后第二天發(fā)生形態(tài)上的劇烈變化,，第四天出現人胚胎干細胞類似形態(tài)的克隆,，第六天可以機械法挑選后進行建系。經過統計發(fā)現,，AKP陽性的未分化克隆形成率最高可達到1.525%,，有趣的是當減少因子C-MYC后，三因子同樣可以在第四天誘導出iPS克隆,，只是AKP陽性的未分化克隆形成率稍有降低,，從三個獨立的病人樣本中，均能夠穩(wěn)定高效的誘導出iPS細胞,，提示這群細胞高效發(fā)生重編程具有普遍性,。對建立的八株人類誘導多能干細胞進行進一步的鑒定發(fā)現，這些細胞能夠長期在體外穩(wěn)定傳代并保持46XX核型,，維持自我更新,，蛋白和mRNA水平高表達全能性的標志基因，如OCT4,
NANOG, SOX2, SSEA4,
TRA-1-60等,，AKP染色呈強陽性,，甲基化PCR聯合測序法對OCT4的啟動子進行分析后發(fā)現，在未分化的iPS細胞和陽性對照人胚胎干細胞中,，OCT4的啟動子呈現低甲基化,，而在供體羊水細胞和陰性對照人包皮成纖維細胞中則呈現高度甲基化。STR分析結果證明這些誘導多能干細胞的確來自于對應供體的羊水細胞,，有趣的是,，全基因組表達譜掃描結果提示，研究人員所得到的羊水細胞在表達譜相關性上和人胚胎干細胞非常相似,，correlation
coefficient達到0.8866,提示我們這可能是它高效被重編程的原因之一,。誘導多能干細胞的主要應用是分化和細胞移植,，研究人員嘗試了體外和體內的分化實驗，在懸浮類胚體和實驗中,，我們能得到典型的中、外,、內胚層形態(tài)細胞,，RT-PCR檢測到了各個胚層標志物的表達，定向誘導向神經外胚層的分化中,，誘導35天后,，研究人員得到了高純度的神經前體細胞。在體內畸胎瘤實驗中,，注射未分化的誘導多能干細胞到免疫缺陷小鼠三個月以后能夠得到良性的畸胎瘤,，切片分析能找到形態(tài)典型的肌肉，腸管,，神經上皮,，軟骨，肺上皮等三胚層來源組織或者細胞,，而對照細胞即起始羊水細胞注射的各組均未發(fā)現畸胎瘤,。
