附屬瑞金醫(yī)院張濟(jì)研究組于2010年2月17日（大年初四）在國(guó)際著名雜志“Cancer Cell”（影響因子25分）上發(fā)表了關(guān)于癌蛋白PML/RARα選擇性抑制造血特異性轉(zhuǎn)錄因子PU.1及其靶基因的研究文章。該研究以急性早幼粒細(xì)胞白血病（又稱(chēng)APL）為研究對(duì)象，整合了生命科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的多種高通量前沿技術(shù)，從全基因組水平揭示了異常轉(zhuǎn)錄因子阻礙造血分化、形成血液惡性腫瘤的機(jī)制，從而解決了困惑腫瘤領(lǐng)域近二十年來(lái)的一個(gè)難題：即APL特異性的融合癌蛋白PML/RARα的形成與造血細(xì)胞分化受阻、白血病產(chǎn)生的關(guān)聯(lián)問(wèn)題。該研究結(jié)果對(duì)于推動(dòng)白血病以及其它惡性腫瘤的研究都具有實(shí)質(zhì)性的意義。
多年以來(lái)，由于APL與其它白血病的分子關(guān)聯(lián)證據(jù)有限，也由于PML/RARα產(chǎn)生的唯一性（即僅存在于APL），學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為對(duì)APL的相關(guān)研究具有相當(dāng)程度的局限性、缺乏普遍意義。而此次研究則有機(jī)地從時(shí)間和空間的層面上揭示了PML/RARα與造血細(xì)胞分化受阻、白血病發(fā)生的直接關(guān)聯(lián)。因此，從APL所具有的特性和與其它白血病以至于實(shí)體瘤在內(nèi)的其它惡性腫瘤所具有的共性兩個(gè)方面而言，APL又是惡性腫瘤研究的一種絕佳模型。我國(guó)科學(xué)家王振義院士在APL研究方面做出了卓越的貢獻(xiàn)，其早在二十多年前就率先提出了全反式維甲酸誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化的治療模式，至今仍然在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用。此次研究表明，這種誘導(dǎo)分化模式的潛在意義不僅僅局限于APL的治療性轉(zhuǎn)歸，對(duì)于其它白血病以至于實(shí)體瘤的機(jī)制研究都具有重要的拓展意義。
