上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科江基堯等歷時(shí)八年,通過系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究,進(jìn)一步闡明了,顯著改善了國(guó)內(nèi)顱腦損傷患者救治效果。相關(guān)技術(shù)被認(rèn)定居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平、國(guó)際先進(jìn)水平、部分達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。該研究以其多項(xiàng)創(chuàng)新性、權(quán)威科研成果得到了廣泛的社會(huì)認(rèn)同,其成果獲2009年度上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
嚴(yán)重缺血缺氧性腦損傷(缺血性中風(fēng)、心跳呼吸驟停導(dǎo)致的腦損害)和嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷(重型顱腦創(chuàng)傷)是影響人類健康和造成死殘的重要傷病之一,死殘率高,其中最主要原因是繼發(fā)性腦細(xì)胞損害。有關(guān)繼發(fā)性腦水腫和神經(jīng)元損害的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床治療方法始終無突破性進(jìn)展。而國(guó)際多中心研究顯示,到目前為止發(fā)現(xiàn)臨床上的200多種藥物對(duì)嚴(yán)重缺血缺氧性腦損傷和創(chuàng)傷性腦損傷病人無顯著療效。對(duì)于這兩種給國(guó)家造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾病,如何提高救治效果一直是醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一。
低溫腦保護(hù)技術(shù)一直是臨床常用的腦保護(hù)方法之一(低溫麻醉)。盡管臨床醫(yī)師通常采用輕中度低溫(30~35℃)治療腦缺血缺氧和顱腦創(chuàng)傷病人,但仍缺乏輕中度低溫治療嚴(yán)重缺血缺氧性腦損傷和嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷病人有效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。由于全身深低溫容易導(dǎo)致心、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)癥,江基堯等認(rèn)為采用選擇性腦深低溫技術(shù)可能提供相同的腦保護(hù)效果,還能避免全身深低溫導(dǎo)致的全身臟器嚴(yán)重并發(fā)癥。
此項(xiàng)研究起止于1999年至2007年,前后歷時(shí)八年。課題組圍繞不同程度低溫和不同時(shí)程低溫對(duì)缺血缺氧性腦損傷和外傷性腦損傷的保護(hù)作用、及其機(jī)制進(jìn)行系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用研究,為提高嚴(yán)重缺血缺氧性腦損傷和外傷性腦損傷病人救治效果提供了科學(xué)依據(jù)。
課題組在國(guó)際上首先采用選擇性腦超深低溫技術(shù),探索對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物猴腦血流阻斷的治療保護(hù)作用。研究證實(shí)選擇性腦超深低溫(16℃,60分鐘)對(duì)嚴(yán)重腦缺血缺氧有顯著治療保護(hù)作用,但有效治療時(shí)間窗僅為10分鐘。于是在國(guó)際上首次提出深低溫腦復(fù)蘇有效時(shí)間窗為10分鐘。同時(shí),采用差異基因組學(xué)和差異蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),發(fā)現(xiàn)深低溫具有調(diào)節(jié)腦血流阻斷后腦組織差異基因和差異蛋白質(zhì)表達(dá)的作用。
在臨床方面,課題組創(chuàng)新性的提出了長(zhǎng)時(shí)程亞低溫治療重型顱腦創(chuàng)傷的概念、指證和禁忌癥,明確了亞低溫治療指征、時(shí)程和復(fù)溫速度,建立了一整套安全有效的臨床亞低溫治療方法(冰毯、肌松冬眠合劑、呼吸機(jī)輔助通氣)。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)程亞低溫治療能顯著提高重型顱腦創(chuàng)傷顱高壓病人的療效,還具有改善腦損傷后腦組織能量代謝、減少乳酸堆積和酸中毒、調(diào)節(jié)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)表達(dá)的作用。
課題立項(xiàng)八年中,其研究成果的創(chuàng)新性和權(quán)威性廣受矚目。其中,長(zhǎng)時(shí)程亞低溫技術(shù)已被列入2007年美國(guó)《重型顱腦創(chuàng)傷救治指南》(第3版),作為III級(jí)推薦治療重型顱腦創(chuàng)傷病人。課題組主編出版專著6本、發(fā)表論著47篇,其中在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)雜志12篇,累計(jì)影響因子為33.662分,論文被《N Eng J Med》、《Lancet》、《JAMA》等國(guó)際著名雜志他人引證150次。課題負(fù)責(zé)人在國(guó)際神經(jīng)損傷大會(huì),國(guó)際腦低溫會(huì)議和第14屆世界神經(jīng)外科大會(huì)等國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議作特邀學(xué)術(shù)報(bào)告20余次。相關(guān)研究成果已編入中國(guó)高等院校研究生教材《外科學(xué)前言與爭(zhēng)論》(第1,2版)。
作為為國(guó)家“211”十一五計(jì)劃重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目和國(guó)家公益性衛(wèi)生科研攻關(guān)項(xiàng)目,該課題成果已經(jīng)不僅僅體現(xiàn)在數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)上。從1999年開始,仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科每年主辦一屆國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班,學(xué)員800余人次。相關(guān)科研成果為全國(guó)15個(gè)省市38家醫(yī)院應(yīng)用,惠及3000多例病人,顯著提高了嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷和腦缺血缺氧病人治療成功率,降低死殘率,創(chuàng)造了顯著的社會(huì)效益。