前列腺癌作為中老年男性最常見的腫瘤之一，其發(fā)病機制正得到越來越多的重視與研究。近日，國際腫瘤基礎(chǔ)研究雜志《Cancer Genetics and Cytogenetics》刊登了來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院病理科的一項研究成果顯示，中國人前列腺癌的發(fā)病機制可能與其他人種存在差異，這為進(jìn)一步尋找新的臨床治療靶點，以及將來優(yōu)化國人前列腺癌治療方案提供了理論思路。
據(jù)統(tǒng)計，前列腺癌目前已成為世界第六大腫瘤，并且在男性好發(fā)腫瘤中位列第三位。先前的相關(guān)研究顯示該腫瘤的發(fā)病率存在較為明顯的人種差異，并且在美國黑人中最高，而在亞洲包括中國、日本、韓國男性中最低。在很多腫瘤中，包括前列腺癌都能見到RAS/RAF /MEK/MAPK 通路的異常。該通路的持續(xù)激活往往是由KRAS和BRAF基因突變引起，并最終將導(dǎo)致人類的相關(guān)腫瘤。
此前，突變導(dǎo)致的RAS/RAF/MEK/MAPK通路激活在前列腺癌中經(jīng)常被報道。在體外，KRAS和BRAF突變在不同人群中均有過較多的相關(guān)研究報道。比如，KRAS突變在韓國人中為7.3%，日本人中為10%，并高于美國人。因此，可能存在的KRAS和BRAF突變的人種差異并不能被排除，但目前在中國人中尚無相關(guān)研究報道。
在沈艷瑩、朱建善等負(fù)責(zé)的本項研究中，分別檢測了121例中國人的前列腺癌KRAS的12、13外顯子和BRAF的600外顯子突變情況，并與臨床病理資料進(jìn)行了比較。研究結(jié)果顯示在121例的前列腺癌中，KRAS的突變率為9.1％（11/121），但沒有檢測到BRAF的突變，也沒有發(fā)現(xiàn)與臨床病理特征有關(guān)系。
該項研究結(jié)果也再一次證實了KRAS突變在亞洲人的前列腺癌發(fā)病機制中存在一定作用。相關(guān)研究顯示，RAS突變在美國或者其他西方國家的前列腺癌患者中極少，東西方之間的差異可能提示人種間前列腺癌發(fā)病機理方面的不同。但與此同時，本次研究并未發(fā)現(xiàn)KRAS與腫瘤分級或臨床分期之間的明顯相關(guān)性。
沈艷瑩認(rèn)為，本研究只是在理論上再次證實了BRAF突變在前列腺癌患者中存在人種差異，并且KRAS突變可能在中國人的前列腺癌發(fā)病機制中起到相關(guān)作用，而BRAF突變則沒有。當(dāng)然，更進(jìn)一步的研究需要更大的樣本支持，同時在此基礎(chǔ)上尋找新的突變，確定新的臨床治療靶點將是未來研究的重點。
