國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科李本尚教授、湯靜燕教授團(tuán)隊(duì)近日在血液學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《Leukemia》（影響因子10.023）發(fā)表了關(guān)于兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）精準(zhǔn)診治方面的研究成果（The genetics and clinical characteristics of children morphologicallydiagnosed as acute promyelocytic leukemia）,。該項(xiàng)研究證明了下一代測(cè)序技術(shù)在APL分子分型方面具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。同時(shí),，通過對(duì)APL基因突變譜特征的大樣本分析,，首次提出了“經(jīng)典型”APL和“非經(jīng)典型”APL的概念，對(duì)臨床開展APL的精準(zhǔn)治療具有重大意義,。
APL是急性髓細(xì)胞白血病的一種特殊亞型,。95% APL患者存在特異性的染色體轉(zhuǎn)位-t(15;17)(q22;q21)形成PML-RARA融合基因,，其編碼的融合蛋白是APL的驅(qū)動(dòng)基因。全反式維甲酸（All-trans retinoic acid, ATRA）和亞砷酸（Arsenic trioxide, ATO）通過靶向作用于PML-RARA融合蛋白發(fā)揮治療作用,，使得其完全緩解率達(dá)到90%以上,，從而PML-RARA融合基因的檢測(cè)對(duì)APL的診斷及治療至關(guān)重要。但臨床上常會(huì)遇到一些患者,，骨髓形態(tài)學(xué)上符合APL的特征,，但傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)包括核型分析、RT-PCR和FISH等檢測(cè)不到PML-RARA融合基因的存在,，這為疾病的診斷和治療方案的選擇造成了困難,。該項(xiàng)研究建立了基于下一代測(cè)序技術(shù)的PML-RARA融合基因檢測(cè)技術(shù)，證明了下一代測(cè)序技術(shù)較之傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)獨(dú)具優(yōu)勢(shì),，為APL的診斷提供了強(qiáng)有力的技術(shù)手段,。相應(yīng)于PML-RARA陽性的“經(jīng)典型”APL，該研究還提出了“非經(jīng)典型”APL的概念,，即形態(tài)學(xué)上符合APL的特征,，無RARA基因重排，存在維甲酸受體家族的其他成員（如：RARB,、RARG）的基因重排,。臨床預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，缺乏RARA重排的“非經(jīng)典APL”患兒復(fù)發(fā)率大大提高,，臨床上對(duì)于這部分“非經(jīng)典APL”患兒的治療應(yīng)采用傳統(tǒng)的AML化療方案更為合理,。
本研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科完成，李本尚教授,、湯靜燕教授為共同通訊作者,，趙潔博士、梁建偉碩士為共同第一作者,。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委,、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的經(jīng)費(fèi)支持。
