3月21日上午9:03，一聲響亮的新生兒啼哭從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院的手術(shù)室傳來(lái)，宣告了這個(gè)重達(dá)3030g、出生Apgar評(píng)分為10分的健康寶寶作為全球首例通過(guò)PGT技術(shù)阻斷印記基因疾病Schaaf-Yang綜合征降生，對(duì)于她的家庭以及國(guó)婦嬰生殖醫(yī)學(xué)科和產(chǎn)科的醫(yī)務(wù)人員而言，都是來(lái)之不易的“寶貝”。
當(dāng)看到面色紅潤(rùn)、啼哭有力的寶寶時(shí)，王女士夫婦難抑激動(dòng)之情。回想漫漫求子路，他們真可謂歷經(jīng)坎坷，飽嘗多次的喪子之痛，從失望到絕望到重新燃起希望，直到現(xiàn)在終于實(shí)現(xiàn)了夢(mèng)想，王女士的丈夫張先生不禁喜極而泣。
來(lái)自外省的王女士曾先后六次懷孕，并通過(guò)剖宮產(chǎn)產(chǎn)下三子，但長(zhǎng)子和幼子均因新生兒窒息和肺不張，在出生后兩周內(nèi)便夭折了。唯一幸存的次子，出生后一周也被診斷為腦癱，智力嚴(yán)重低下、機(jī)能發(fā)育停滯。而同樣的悲劇也發(fā)生在張先生弟弟的家庭里，他們生育的三個(gè)兒子都因相同的情況，在出生后幾天內(nèi)均不幸夭折。“我們只是想和正常家庭一樣，有個(gè)健康的孩子。前后奔走了十幾年，去了許多家大醫(yī)院，也做了很多的檢查，但都沒(méi)有辦法。醫(yī)生只是推測(cè)這可能是一個(gè)家族性的遺傳病，但都無(wú)法給出進(jìn)一步的診斷，更別提有效的治療了。之后我們就放棄了生育自己孩子的想法。”說(shuō)起之前的求醫(yī)經(jīng)歷，從張先生話語(yǔ)間仍能感受到這個(gè)家庭曾經(jīng)遭受的痛苦與無(wú)望。
希望出現(xiàn)在2016年。當(dāng)時(shí)在上海打工的張先生偶爾聽(tīng)朋友說(shuō)起多例國(guó)婦嬰第三代輔助生育技術(shù)在阻斷遺傳病誕生健康新生兒的新聞后，慕名來(lái)到黃荷鳳院士和生殖遺傳科徐晨明主任的聯(lián)合門(mén)診救助，通過(guò)遺傳科張軍玉博士等科學(xué)家對(duì)患兒進(jìn)行全外顯子測(cè)序和生物信息分析，檢出候選基因后再對(duì)夫妻兩人及其家族成員進(jìn)行基因檢測(cè)驗(yàn)證，最終確診為Schaaf-Yang綜合征。Schaaf-Yang綜合征主要臨床表現(xiàn)為新生兒肌張力低下伴吮吸困難、發(fā)育遲滯、智力障礙等，是在2013年由美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院Schaaf和Yang兩位教授首次報(bào)道并以他們的名字命名的遺傳綜合征。
針對(duì)王女士夫婦的情況，黃荷鳳院士認(rèn)為可以借助PGT（胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)）完成該家系遺傳病的阻斷，幫助他們實(shí)現(xiàn)為人父母的心愿。胚胎實(shí)驗(yàn)室王麗團(tuán)隊(duì)和遺傳科陳松長(zhǎng)等技術(shù)人員分別提取了夫婦二人的卵子和精子，并培養(yǎng)和篩查出了完全正常的早期胚胎。輔助生殖科金麗主任團(tuán)隊(duì)針對(duì)王女士三次剖宮產(chǎn)、多次刮宮導(dǎo)致反復(fù)宮腔積液的情況，采用個(gè)體化治療改善子宮內(nèi)膜容受性，以提高胚胎植入的成功率，使植入王女士子宮的一枚胚胎成功妊娠。2018年12月，產(chǎn)前診斷中心王彥林主任實(shí)施產(chǎn)前診斷，基因診斷顯示胎兒未攜帶MAGEL2基因相關(guān)致病變異，染色體也無(wú)異常。這意味著，通過(guò)PGT技術(shù)從源頭上阻斷了Schaaf-Yang綜合征家族疾病的遺傳通道。王女士作為高齡孕婦，多次剖宮產(chǎn)術(shù)導(dǎo)致疤痕子宮，在產(chǎn)科顧瑋主任團(tuán)隊(duì)全程“保駕護(hù)航”下，第四次剖宮產(chǎn)手術(shù)非常順利，確保這個(gè)不再帶有家族夢(mèng)魘“胎記”的健康寶寶終于順利誕生。從此，遺傳病可以不再遺傳！
“Schaaf-Yang綜合征是一種印記基因致病性變異導(dǎo)致的罕見(jiàn)病。和常規(guī)的孟德?tīng)栠z傳病相比，印記基因疾病的遺傳模式和臨床診斷有其獨(dú)特性，因此在臨床診斷和基因的致病性分析上要求更高。”黃荷鳳院士介紹說(shuō)，“MAGEL2基因?qū)儆诟冈幢磉_(dá)母源印記的基因，具有明顯的父系親緣性遺傳特征，其遺傳方式是表觀遺傳的特殊種類(lèi)。該新生兒的母親——王女士的三次不良生育史以及其丈夫弟弟三個(gè)夭折的男孩，均是由于兒子們從父親那里遺傳了MAGEL2的功能喪失雜合突變所致，王女士丈夫及丈夫弟弟雖然都攜帶了MAGEL2的突變，但由于該變異來(lái)自他們母親（患兒的奶奶）的傳遞，因此并不發(fā)病。由于該疾病命名才三年多，加上發(fā)病率低下，因而是臨床少見(jiàn)的疑難雜癥。此次Schaaf-Yang家庭通過(guò)胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)出生正常寶寶，是國(guó)際和平婦幼保健院輔助生殖科、生殖遺傳科、產(chǎn)科和產(chǎn)前診斷聯(lián)合攻關(guān)，以及患者夫婦積極配合的醫(yī)學(xué)成果！沒(méi)有任何比秉承科學(xué)態(tài)度和通過(guò)團(tuán)隊(duì)努力獲得健康新生命而讓我們感到喜樂(lè)的事情了！”
據(jù)徐晨明主任介紹，PGT技術(shù)作為第三代試管嬰兒技術(shù)，是借助體外受精技術(shù)獲得高危傳遞染色體病或基因病的卵子或早期植入前胚胎，通過(guò)遺傳學(xué)檢測(cè)后將無(wú)疾病遺傳的胚胎植入子宮妊娠后出生正常子代的臨床技術(shù)。通俗來(lái)說(shuō)，對(duì)于存在不明原因的不良孕產(chǎn)史，或明確攜帶嚴(yán)重致病基因的夫婦，該項(xiàng)技術(shù)可以從源頭阻斷一些家族病的遺傳通道，即通過(guò)輔助生殖技術(shù)先挑選出正常胚胎再植入子宮懷孕，以誕生健康寶寶的一種技術(shù)。
除Schaaf-Yang綜合征外，國(guó)際和平婦幼保健院已經(jīng)運(yùn)用PGT技術(shù)開(kāi)展了針對(duì)遺傳性多囊腎病、X連鎖嗜血細(xì)胞綜合征、成骨發(fā)育不全、粘多糖貯積癥II型、先天性無(wú)痛無(wú)汗癥、多發(fā)性外生性骨疣I型、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等74個(gè)種類(lèi)的126個(gè)家系的變異位點(diǎn)檢測(cè)和變異的致病性分析。出生了先天性重癥免疫缺陷、SMA、遺傳性甲狀腺癌、地中海貧血、脆骨病、楓糖尿病、多發(fā)性外生性骨疣等家族遺傳病的健康胎兒，其中部分病例為國(guó)內(nèi)首次開(kāi)展或常見(jiàn)遺傳性疾病，臨床和社會(huì)意義重大。至今，國(guó)際和平婦幼保健院已經(jīng)運(yùn)用胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/檢測(cè)技術(shù)已完成超過(guò)1.5萬(wàn)枚胚胎的遺傳學(xué)診斷，順利誕生了150多個(gè)健康寶寶。該項(xiàng)技術(shù)成果在全國(guó)26個(gè)省市推廣，能讓更多的飽受家族遺傳病困擾的家庭，擊碎家族夢(mèng)魘，從源頭阻斷遺傳病通道，孕育健康的下一代。
