近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒外科、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所、上海市小兒消化與營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蔡威研究組與美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)周慧萍團(tuán)隊(duì)合作，題為Longnon-coding RNA H19 contributes to cholangiocyte proliferation and cholestaticliver fibrosis in biliary atresia的研究論文，被國際著名的醫(yī)學(xué)雜志《HEPATOLOGY》（影響因子14.079）接收發(fā)表。論文首次揭示了血清外泌體長鏈非編碼RNA-H19是膽道閉鎖（BiliaryAtresia, BA）臨床診斷及纖維化監(jiān)測(cè)的潛在指標(biāo)，證明了H19通過調(diào)控S1PR2/SphK2及Let-7/HMGA2通路促進(jìn)BA膽管增生及肝纖維進(jìn)程，提出了BA肝損害的新機(jī)制，并為開發(fā)BA臨床診斷潛在標(biāo)志物和靶向干預(yù)肝纖維化提供了新的思路與潛在靶標(biāo)。
BA是造成嬰幼兒死亡的主要肝臟疾病，臨床主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸及肝纖維化進(jìn)展迅速，我國BA發(fā)病率約為西方國家的4-5倍，但目前BA診療手段有限，尋找有效的診斷標(biāo)記物及肝纖維化干預(yù)靶點(diǎn)具有重大的臨床需求。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類長度超過200個(gè)核苷酸的RNA分子，能夠參與調(diào)控諸如基因表達(dá)、基因組印記等多種重要的細(xì)胞活動(dòng)。研究者定量檢測(cè)了BA患兒肝臟H19表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)BA患兒肝內(nèi)H19水平較對(duì)照患兒顯著升高，且與肝纖維化進(jìn)程呈正相關(guān)。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BA患兒血清外泌體H19含量水平可作為其臨床診斷及肝纖維化監(jiān)測(cè)的潛在指標(biāo)。通過H19敲除小鼠，該研究深入研究發(fā)現(xiàn)H19一方面可通過調(diào)節(jié)S1PR2/SphK2信號(hào)軸促進(jìn)膽汁淤積造成的肝損傷及肝纖維化；另一方面H19可通過海綿吸附Let-7分子激活let-7/HMGA2通路，促進(jìn)了肝內(nèi)膽管增生和活化。鑒于H19在BA患兒肝損害及肝纖維化中的獨(dú)特作用，H19有望成為干預(yù)BA肝纖維的新靶標(biāo)。
論文的第一作者為肖永陶副研究員，通訊作者為周慧萍教授和蔡威教授。該課題得到了國家自然科學(xué)基金（重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目）及上海市小兒消化與營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。
