附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內科陳生弟教授團隊關于阿爾茨海默病（AD）及輕度認知障礙（MCI）腸道菌群演化的研究成果，日前在神經(jīng)病學專業(yè)領域權威醫(yī)學雜志《Alzheimer‘s & Dementia》（影響因子14.423）上發(fā)表，該篇論文由瑞金醫(yī)院神經(jīng)內科李彬寅醫(yī)師和博士研究生何一茜為共同第一作者，陳生弟和湯薈冬教授為通訊作者，論文題目是Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer’s disease in gut microbiota。
阿爾茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）是老年期癡呆中最常見的類型。AD發(fā)病率逐年上升，預計2030年全球患者將達到7500萬，2050年將達到 1.315億。我國多地的大樣本人群調查顯示，年齡大于65歲者AD患病率為4-6%；而AD的前期階段，稱之為輕度認知障礙（Mild cognitive impairment, MCI）, 其患病率高達20%左右。
近年來的研究表明，腸道菌群通過多種途徑參與AD的發(fā)生和發(fā)展。在動物實驗中，AD模型小鼠具有不同的腸道細菌組成。接受來自AD小鼠來源的腸道細菌后，小鼠大腦中出現(xiàn)更多的β-淀粉樣斑塊（AD標志物）。然而，實驗室研究成果是否能用于臨床AD的診斷，尤其是早期診斷癥狀輕微的MCI，尚無明確證據(jù)。
陳生弟教授團隊歷時2年余，在前期建立的疾病樣本庫和數(shù)據(jù)庫的基礎上，經(jīng)過臨床數(shù)據(jù)篩選、血及糞便樣本質控分類、微生物集群檢測和驗證，完成了AD、MCI和正常對照老年志愿者的腸道菌群對比分析。
研究團隊招募了AD、MCI患者和健康對照者三組人群，患者完成淀粉樣蛋白PET/CT掃描，明確均有腦內淀粉樣蛋白沉積。研究團隊采集所有入選患者的新鮮糞便，標化并定量菌屬多樣性和差異性，并進行組間比較。在此基礎上，構建AD診斷模型，根據(jù)MCI患者的菌屬來劃分其種類，預測性判斷其認知狀態(tài)；同時，將差異菌屬的序列計數(shù)與臨床特征（認知量表得分，海馬萎縮程度，疾病病程，ApoE基因型）以及腦內淀粉樣蛋白沉積水平進行分析。
該研究發(fā)現(xiàn)，AD患者糞便微生物菌群的多樣性顯著低于正常對照，但與MCI患者相似。控制年齡，性別，BMI和便秘等混雜因素后，AD及MCI患者6個菌屬的豐度增加，5個菌屬的豐度減少。定量PCR進一步證實，MCI患者腸道微生物菌群與AD患者存在相似改變，腸桿菌屬和乳酸菌屬增加，擬桿菌屬減少。
研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，腸道中菌屬Akkermansia 與海馬萎縮呈正相關，乳酸菌屬豐度與AD標志物淀粉樣蛋白沉積水平呈正相關。菌屬Fusicatenibacter, Blautia 和Dorea 的增加則預示更差的認知水平。根據(jù)AD患者腸道微生物數(shù)據(jù)可建立診斷模型，用于判斷MCI患者的臨床診斷，其敏感性為93%，分類錯誤率僅6.3%。
該研究從臨床角度證實，腸道菌群確實參與人類AD的早期發(fā)病過程。陳生弟教授指出，在AD前的MCI階段，腸道微生物菌群已發(fā)生與AD階段相似的改變。這些研究成果一方面有助于更精準、全面地了解AD發(fā)病機制，為MCI的早期診斷和干預提供了重要的證據(jù)和可測量指標；另一方面也有助于相關科研工作者進一步研究腦-腸的相互作用機制，尋找此類神經(jīng)變性病可干預的治療靶點。
全文鏈接：https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(19)35123-4/fulltext
