腎臟交感神經(jīng)參與了高血壓的發(fā)生與發(fā)展，去腎交感神經(jīng)術(shù)（renal denervation，RDN）是高血壓重要的非藥物治療方法之一。近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院李毅剛教授聯(lián)合放療科蔣馬偉教授、影像科汪登斌教授團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American College of Cardiology，影響因子18.6）發(fā)表重要研究成果，該團(tuán)隊(duì)將立體定向放射治療技術(shù)（stereotactic body radiotherapy，SBRT）創(chuàng)新性地應(yīng)用于RDN，不同于目前主流的經(jīng)導(dǎo)管介入RDN的方法，該技術(shù)完全無創(chuàng)，并初步顯示出去腎交感神經(jīng)的有效性和短期良好的安全性。
SBRT通過三維成像精確定位病灶，將高能、高劑量的射線經(jīng)體外聚焦到靶病灶區(qū)域，實(shí)現(xiàn)非侵入性地?fù)p傷病灶同時(shí)最大程度地保護(hù)鄰近的正常組織。臨床上，SBRT不僅用于實(shí)體腫瘤，也用于非腫瘤學(xué)領(lǐng)域，如三叉神經(jīng)痛和動(dòng)靜脈畸形等。
本研究以血壓正常的小型豬為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，嘗試將SBRT用于去腎交感神經(jīng)，按組別分別采用單次25Gy、35Gy、45Gy的劑量放射治療。治療結(jié)束后，隨訪三個(gè)月。RDN后3個(gè)月可引起血清及腎組織去甲腎上腺素水平的下降，提示立體定向放射消融可有效地降低交感活性。
病理學(xué)方面，放射消融可引起退行性和壞死性神經(jīng)改變，但神經(jīng)周圍纖維化不明顯，治療組神經(jīng)損傷半定量評(píng)分及反應(yīng)神經(jīng)合成去甲腎上腺素功能的酪氨酸羥化酶免疫組化評(píng)分均與對(duì)照組有顯著差異，而三種劑量的去神經(jīng)效果類似。同時(shí)放射消融的損傷深度超過10mm并顯示出四象限消融的特征，相對(duì)于經(jīng)導(dǎo)管射頻消融損傷更多的神經(jīng)從而可能帶來更好的降壓效果。
安全性方面，35Gy、45Gy組血尿素氮相對(duì)于基線水平的變化值在隨訪期內(nèi)逐漸上升，并在3月時(shí)顯著高于對(duì)照組（P<0.05），25Gy組無明顯變化。隨訪終點(diǎn)時(shí)CT顯示35Gy、45Gy偶有引起腎動(dòng)脈狹窄、周圍組織損傷及腎壞死，而25Gy未見明顯附帶損傷，其后病理學(xué)檢查進(jìn)一步驗(yàn)證了25Gy的放射劑量安全性優(yōu)于35Gy和45Gy。
本臨床前研究初步顯示SBRT可有效地應(yīng)用于RDN，有足夠的損傷深度及環(huán)周消融的優(yōu)勢，并且合適的放射劑量具有短期良好的安全性。基于導(dǎo)管的RDN是一種侵入性手術(shù)，而SBRT非侵入性，因此可以安全地進(jìn)行，沒有圍手術(shù)期并發(fā)癥。
本研究中使用的SBRT設(shè)備為TomoTherapy，25Gy的平均治療時(shí)間為25.3±8.1分鐘，由于RDN中計(jì)劃靶區(qū)體積有限，使用其他一些直線加速器設(shè)備可以將治療時(shí)間縮短至10分鐘以內(nèi)。同時(shí)，與經(jīng)導(dǎo)管RDN對(duì)手術(shù)者經(jīng)驗(yàn)的依賴性不同，在治療之前，可以在CT圖像上直接顯示和定義靶區(qū)，從而確保完整地覆蓋腎動(dòng)脈周圍神經(jīng)。此外，在腎動(dòng)脈長度和直徑、副腎動(dòng)脈方面沒有解剖學(xué)限制，因此這種新技術(shù)可應(yīng)用于更廣泛的高血壓人群，可能為不能耐受或不愿意導(dǎo)管消融的頑固性高血壓患者帶來福音。
論文全文鏈接：Noninvasive Stereotactic Radiotherapy for Renal Denervation in a Swine Model - ScienceDirect https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109719361522
