日前，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)公布了2019年國(guó)家杰出青年建議資助項(xiàng)目的最終評(píng)定結(jié)果，上海交大醫(yī)學(xué)院張健研究員獲2019年國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金資助。
國(guó)家杰出青年科學(xué)基金，支持在基礎(chǔ)研究方面已取得突出成績(jī)的青年學(xué)者自主選擇研究方向開(kāi)展創(chuàng)新研究，促進(jìn)青年科學(xué)技術(shù)人才的成長(zhǎng)，吸引海外人才，培養(yǎng)造就一批進(jìn)入世界科技前沿的優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人。
張健，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授，醫(yī)藥生物信息學(xué)中心主任，國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年基金、優(yōu)秀青年基金、長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃青年學(xué)者、萬(wàn)人計(jì)劃青年拔尖人才獲得者。2002年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，獲藥學(xué)學(xué)士學(xué)位，北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生，免推至中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，2007年獲藥學(xué)博士學(xué)位，全國(guó)優(yōu)秀博士論文。2009年回國(guó)受聘于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院至今。張健教授主要從事藥物設(shè)計(jì)、藥物化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)研究，特別是精準(zhǔn)靶標(biāo)識(shí)別和First-in-class原創(chuàng)藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)等方向做出了一系列突破性成果。以通訊作者在包括Nat Chem Biol, Sci Adv, Am J Hum Genet, Nucleic Acids Res, J Med Chem等國(guó)際學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表SCI論文80余篇。近年來(lái)代表性工作包括：(1)發(fā)現(xiàn)肝癌靶標(biāo)SIRT6首個(gè)功能激動(dòng)劑MDL-800和結(jié)腸癌惡性轉(zhuǎn)移靶標(biāo)APC-Asef相互作用首個(gè)抑制劑MAIT-203(Nat Chem Biol, 2018; Nat Chem Biol, 2017)；(2)發(fā)展臨床樣本來(lái)源的全新靶標(biāo)識(shí)別方法AlloDriver(Nucleic Acids Res, 2019; Am J Hum Genet, 2017)；(3)發(fā)展變構(gòu)藥物設(shè)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)多種全新變構(gòu)活性小分子(Nucleic Acids Res, 2019, 2018, 2016, 2014, 2011; J Med Chem, 2019, 2018a, 2018b; Bioinformatics, 2016, 2015, 2013)。他引超過(guò)4000次，H因子為44，獲國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利9項(xiàng)(第一發(fā)明人5項(xiàng))。受邀以通訊作者在國(guó)際頂尖綜述雜志Chem Rev (IF=52.613)、Chem Soc Rev (IF=40.182)撰寫(xiě)變構(gòu)藥物機(jī)制綜述，均作為封面文章重點(diǎn)推薦；受美國(guó)化學(xué)會(huì)旗艦期刊Acc Chem Res (IF=20.9)特邀回顧申請(qǐng)人10年來(lái)引領(lǐng)變構(gòu)藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域發(fā)展的貢獻(xiàn)；受Springer-Nature出版社邀請(qǐng)作為主編撰寫(xiě)國(guó)際首本變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)類(lèi)書(shū)Protein Allostery in Drug Discovery；常年擔(dān)任Science、Nat Chem、Mol Cell等60余種SCI期刊審稿人，澳大利亞Austrian Science Fund (FWF)等基金和西班牙University of Barcelona等學(xué)校Tenure考核的國(guó)際評(píng)審人。由于在“精準(zhǔn)靶標(biāo)識(shí)別和First-in-class藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)”方面的貢獻(xiàn)，獲得美國(guó)化學(xué)會(huì)Excellent Research Advisor、中國(guó)藥學(xué)會(huì)生物醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、2017年中國(guó)十大科技新銳人物、Roche Creative Chemistry Award和藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)等榮譽(yù)。
項(xiàng)目名稱(chēng)：《藥物設(shè)計(jì)與先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)》
針對(duì)原創(chuàng)藥物研究中新靶標(biāo)及其先導(dǎo)化合物難尋的源頭問(wèn)題，自主發(fā)展了以構(gòu)象誘導(dǎo)為基礎(chǔ)的變構(gòu)藥物設(shè)計(jì)系列方法，整合藥物化學(xué)、藥物設(shè)計(jì)、藥理學(xué)等學(xué)科技術(shù)，建立了“臨床樣本直接新靶點(diǎn)識(shí) 別→變構(gòu)藥物設(shè)計(jì)和高通量篩選→藥物化學(xué)研究→分子/細(xì)胞/動(dòng)物水平功能確證 →藥理學(xué)和臨床前研究→企業(yè)轉(zhuǎn)化共同開(kāi)發(fā)”的原創(chuàng)藥物研發(fā)技術(shù)體系，從臨床樣本直接精準(zhǔn)識(shí)別了腫瘤新靶標(biāo)，并解決了激動(dòng)位點(diǎn)缺失和位點(diǎn)形狀缺陷的難靶問(wèn)題，在多個(gè)腫瘤全新靶標(biāo)上發(fā)現(xiàn)了一系列國(guó)際首次報(bào)道的先導(dǎo)化合物，部分化 合物已全面開(kāi)展臨床前研究，如SIRT6功能激動(dòng)劑，APC-Asef抑制劑等。這些新靶標(biāo)和原創(chuàng)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)不僅充分說(shuō)明了所發(fā)展的變構(gòu)藥物設(shè)計(jì)方法的先進(jìn)性和高效性，同時(shí)為抗腫瘤First-in-class創(chuàng)新藥物自主研究的突破提供了優(yōu)質(zhì)的活性物質(zhì)基礎(chǔ)。
