2010年11月，國際著名雜志Journal of Experimental Medicine在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所免疫與疾病組最新研究論文 “Modulation of experimental autoimmune encephalomyelitis through TRAF3-mediated suppression of interleukin 17 receptor signaling”。
Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導(dǎo)作用的效應(yīng)T細胞，其產(chǎn)生的特征性細胞因子白介素17 (IL-17)越來越廣泛地受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)IL-17在多種自身免疫疾病如多發(fā)性硬化，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬的患者的特定病理組織中顯著上調(diào)。此外，對于自身免疫疾病動物模型研究表明IL-17或其受體IL-17R基因剔除小鼠能夠顯著抑制自身免疫疾病的誘導(dǎo)，而將IL-17抗體注射到小鼠體內(nèi)亦可以很大程度地減少自身免疫疾病的發(fā)生，表明阻斷IL-17的功能很可能會有效的治療自身免疫疾病。因此，研究IL-17發(fā)揮功能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制是至關(guān)重要的。錢友存等研究人員在之前的工作中闡明IL-17R與Act1和TRAF6形成復(fù)合體介導(dǎo)下游信號通路。但是，對于IL-17介導(dǎo)的信號通路如何被控制，相關(guān)研究幾乎還是空白。
朱書博士在錢友存導(dǎo)師的指導(dǎo)下研究發(fā)現(xiàn)了IL-17R信號通路的第一個負調(diào)節(jié)因子TRAF3。該研究闡明TRAF3通過競爭結(jié)合IL-17R影響了IL-17R–Act1–TRAF6信號復(fù)合物的形成，從而有效抑制 IL-17信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其下游炎癥因子的誘導(dǎo)。進一步研究證明TRAF3通過抑制IL-17信號通路控制了自身免疫腦脊髓炎EAE（多發(fā)性硬化的小鼠疾病模型）的發(fā)病。該研究不僅拓寬了對于IL-17介導(dǎo)自身免疫疾病分子機制的認(rèn)識，并且為自身免疫疾病的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。
該項目得到了國家自然科學(xué)基金，國家科技部，中國科學(xué)院和上海市科委的資助。
