最近，國(guó)際生物科學(xué)研究頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了上海兒童醫(yī)學(xué)中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所、腎臟內(nèi)科的兒童遺傳性疾病課題組成員孫驊博士關(guān)于“新的家族性FSGS易感基因INF2致病機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)”一文，影響因子9.432。
FSGS是一類表現(xiàn)為兒童和成年人腎病的慢性進(jìn)展性腎小球疾病，絕大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為激素抵抗型腎病綜合癥。FSGS也是造成腎功能惡化和慢性腎衰的最主要的腎小球疾病類型，同時(shí)存在治療拮抗，因此，其發(fā)病機(jī)制和治療策略研究成為國(guó)際上腎臟病診治領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。此次，上海兒童醫(yī)學(xué)中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所孫驊博士課題組運(yùn)用基因克隆和突變，以及一系列蛋白質(zhì)相互作用的方法，實(shí)施大家系的連鎖分析，首次發(fā)現(xiàn)在腎小球足細(xì)胞中，INF2通過(guò)與細(xì)胞微絲骨架調(diào)節(jié)蛋白mDia相互作用，負(fù)向調(diào)節(jié)Rho/mDia活化引起的細(xì)胞骨架異構(gòu)以及足細(xì)胞表型改變，從而維持足細(xì)胞的正常功能，并證實(shí)INF2致病突變通過(guò)干擾這種相互作用而導(dǎo)致足細(xì)胞對(duì)損傷信號(hào)的易感性，同時(shí)也證實(shí)了新的FSGS易感基因INF2的突變是引起家族性腎病的重要原因。課題組在此基礎(chǔ)上也進(jìn)一步探討了這些基因突變的致病意義，F(xiàn)SGS易感基因的變異是影響或者決定患者臨床表型、病程進(jìn)展、治療反應(yīng)和預(yù)后，以及移植復(fù)發(fā)率的重要遺傳學(xué)因素。該研究源于臨床病例的遺傳學(xué)資料，從分子水平詮釋了INF2突變導(dǎo)致FSGS的發(fā)病機(jī)制，以及不同突變與不同臨床表型和預(yù)后的關(guān)系。該研究也是對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和個(gè)體化診療實(shí)踐進(jìn)行的一次十分有益的探索。
本研究項(xiàng)目得到了上海兒童醫(yī)學(xué)中心EPT人才培養(yǎng)計(jì)劃的資助；同時(shí)，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳性腎臟病實(shí)驗(yàn)室對(duì)本研究項(xiàng)目也給予了大力支持。
