8月26日，附屬瑞金醫(yī)院研究成果“基于腸道宏基因組學(xué)分析的基因可作為帕金森病的潛在生物標(biāo)志物”（Gut metagenomics-derived genes as potential biomarkers of Parkinson’s disease）作為封面文章，發(fā)表在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際著名老牌期刊《大腦》（BRAIN）（5年IF=11.931）上，并被選為“主編推薦的亮點(diǎn)文章”進(jìn)行重點(diǎn)推薦，這是瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首次在《BRAIN》上發(fā)表自主研究成果。瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肖勤教授和陳生弟教授為通訊作者，錢逸維住院醫(yī)師和楊曉東住院醫(yī)師為該論文的共同第一作者。
肖勤教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)最早開展了帕金森病腸道微生物組學(xué)的相關(guān)研究，通過臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，取得了一系列研究成果，她受邀在即將舉辦的2020年國(guó)際帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙大會(huì)上進(jìn)行主題為“營(yíng)養(yǎng)、微生物與帕金森病”的大會(huì)發(fā)言。
帕金森病是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，目前我國(guó)帕金森病患者人數(shù)已達(dá)300萬，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。臨床特征以緩慢進(jìn)展的運(yùn)動(dòng)癥狀為主，包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩等。當(dāng)患者出現(xiàn)典型運(yùn)動(dòng)癥狀時(shí)，中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已大量丟失，所以早期診斷和早期干預(yù)對(duì)于帕金森病的診治有著重要意義。
目前帕金森病診斷主要依據(jù)運(yùn)動(dòng)癥狀，迄今尚無有效診斷帕金森病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀之前，帕金森癥患者常先出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如便秘、抑郁和睡眠障礙等。帕金森病的主要病理變化為α-突觸核蛋白（a-synuclein）的異常聚集導(dǎo)致中腦黑質(zhì)部多巴胺能神經(jīng)元的選擇性丟失和殘存神經(jīng)元胞漿內(nèi)路易小體的形成。已有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，無論是動(dòng)物模型還是帕金森病患者，在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前，腸道粘膜已經(jīng)出現(xiàn)異常a-synuclein聚集。腸道菌群作為腸道內(nèi)最重要的功能組分，其與帕金森病之間是否存在關(guān)聯(lián)呢？
近年來，越來越多的研究開始關(guān)注腸道菌群對(duì)帕金森病的影響。本項(xiàng)研究建立了世界上第一個(gè)帕金森病相關(guān)的腸道微生物基因集，發(fā)現(xiàn)了大量與帕金森病相關(guān)的未知物種。篩選得到一個(gè)由25個(gè)基因序列組成的基因組合（PANEL），能較好區(qū)分帕金森病患者和健康對(duì)照。創(chuàng)建了高度準(zhǔn)確的帕金森病指數(shù)（PDI），該指標(biāo)不受疾病嚴(yán)重程度或藥物的影響。考慮到宏基因?qū)W測(cè)序費(fèi)用昂貴，在臨床廣泛應(yīng)用上有一定局限性，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種更簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR法，在原隊(duì)列和另一組獨(dú)立隊(duì)列中得到了有效驗(yàn)證，同時(shí)該P(yáng)ANEL對(duì)帕金森病有較好的診斷特異性，可區(qū)別其他神經(jīng)退行性疾病如多系統(tǒng)萎縮或阿爾茨海默病。
目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏針對(duì)帕金森病的有效診斷工具，本項(xiàng)研究結(jié)果以糞便為樣本，較血液或腦脊液等更易獲得，收集無創(chuàng)、簡(jiǎn)便，患者易于接受。針對(duì)糞便微生物基因標(biāo)志物來診斷帕金森病為國(guó)際首創(chuàng)。該研究成果已申請(qǐng)國(guó)家專利，肖勤教授團(tuán)隊(duì)也將在未來建立價(jià)格更低廉、檢測(cè)周期更短的腸道微生物基因芯片，用以輔助帕金森病診斷，以期在臨床廣泛開展和應(yīng)用。
該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室和上海伯豪生物公司協(xié)助，得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委重大專項(xiàng)和上海市科委揚(yáng)帆計(jì)劃項(xiàng)目等資金支持。
