近日，國際重要學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Immunology》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所張雁云研究組研究成果論文“Impairment of Regulatory Capacity of CD4+CD25+ Regulatory T Cells Mediated by Dendritic Cell Polarization and Hyperthyroidism in Patients with Graves’Disease”.
Graves病（彌漫性毒性甲狀腺腫）是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，但導(dǎo)致其免疫失衡的疾病發(fā)生機(jī)制尚不清楚，臨床治療缺少有效的免疫干預(yù)手段。免疫學(xué)研究所張雁云教授研究組博士研究生毛朝明與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌研究所王曙、寧光教授等共同合作，發(fā)現(xiàn)Graves病患者體內(nèi)重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg細(xì)胞數(shù)量下降明顯，而其樹突狀細(xì)胞（DC）發(fā)生極化偏移，DC亞型漿細(xì)胞樣DC（pDC）比例明顯升高。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)這種pDC極化偏移引起的分泌IFN-alpha增加導(dǎo)致了免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg細(xì)胞發(fā)生凋亡，顯示這種pDC誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致Graves病免疫失衡的重要機(jī)制之一。研究人員進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，寡核苷酸UDP通過P2Y6受體途徑能夠抑制pDC的功能，恢復(fù)了Treg細(xì)胞的免疫抑制活性。此項(xiàng)研究不僅揭示了Graves病免疫失衡機(jī)制和關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn)，也為形成免疫干預(yù)治療的新策略提供了重要的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
該研究得到了國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目973重大科學(xué)計(jì)劃、中科院知識創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目和上海市教委重點(diǎn)學(xué)科基金等的支持。
