上海瑞金醫(yī)院外科胃癌研究組碩士研究生蔣金玲的標題為《IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer》論文于5月23日在癌癥研究領(lǐng)域權(quán)威刊物《Oncogene》(癌基因)雜志在線發(fā)表。
該研究生在于穎彥、朱正綱和劉炳亞等導(dǎo)師組指導(dǎo)下,通過大量的體外研究與動物實驗發(fā)現(xiàn),向有IRX1基因缺陷的胃癌細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)該抑癌基因后,胃癌細胞在動物腹腔內(nèi)擴散和向肺內(nèi)的轉(zhuǎn)移的能力明顯受到遏制。通過對腫瘤內(nèi)的微血管密度及血管擬態(tài)密度分析發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)染有IRX1抑癌基因的腫瘤生長與侵襲能力受到抑制是與其腫瘤內(nèi)微血管密度的減少有關(guān)。研究人員利用染色質(zhì)免疫共沉淀等分析最終鑒定出,IRX1基因誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)新生血管及血管擬態(tài)減少的關(guān)鍵在于抑制了其下游靶基因緩激肽受體B2(BDKRB2)的表達,與傳統(tǒng)的VEGF通道無關(guān)。利用小干擾RNA技術(shù)敲低BDKRB2或是其下游通道中的信號傳導(dǎo)分子,均可以實現(xiàn)對體外血管形成的抑制作用,表明BDKRB2通路具有潛在的靶向腫瘤血管治療價值。
該項目是在國家自然科學(xué)基金、科技部“863”重大項目以及上海市科委的資助下完成的。據(jù)研究生導(dǎo)師于穎彥教授介紹,此項研究對揭示腫瘤復(fù)雜的血管生成調(diào)控機制提供了又一重要線索。