交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院上海市內分泌代謝病研究所、上海血液學研究所、醫(yī)學基因組學國家重點實驗室的宋懷東研究員、陳家倫、寧光、陳賽娟教授等和國家人類基因組南方研究中心省部共建疾病與健康重點實驗室黃薇研究員、褚迅博士等精誠合作，利用多年積累的疾病相關樣本，采用全基因組關聯(lián)分析（GWAS）等最先進的基因組技術，在Graves病（毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢）的研究中獲得突破性進展。8月15日，該研究成果在《自然-遺傳學Nature Genetics》雜志上發(fā)表。
Graves病（Graves’ Disease，GD）也稱毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（以下簡稱甲亢），是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病，其突出特征是血清中存在甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）。我國人群甲亢患病率約為1％，估計患者約有1300萬，但目前來說，甲亢的治療效果并不理想，其所引起的心衰、甲狀腺危象等，常危及患者生命，致疾病預后不良。應用抗甲狀腺藥物（ATD）治療該病已近50年歷史，至今仍是一種最為安全有效的療法。然而，相當一部分患者治療緩解后仍有復發(fā)，復發(fā)時病情加重，且療效不佳。對于該病在治療中存在的困難，迫切需要分子標志物的鑒定和應用。
通過以陳家倫、寧光教授等為代表的幾代醫(yī)生和教授的積累，瑞金醫(yī)院在人類代謝相關疾病的臨床治療和相關研究方面有著深厚的積累。近年來，宋懷東研究員等與國內多家醫(yī)院合作，成立了多中心的甲亢樣本收集協(xié)作組織，通過堅持不懈的努力，建立了國際上最大的疾病樣本庫。國家人類基因組南方研究中心黃薇研究員團隊在國家科技部、上海市科委、上海生物芯片工程中心等的支持下，建立了中國最全面和完整的GWAS技術平臺，并且積累了相關的大量數據和檢測經驗。雙方在本項協(xié)作攻關中，研究組采用GWAS技術，通過對大樣本甲亢人群和正常人群全基因位點的比較、分析和驗證。研究組發(fā)現(xiàn)了兩個新的甲亢易感位點，由此識別了兩個相關基因，其中一個是以前尚未報道過的，研究小組將它命名為GDCG4p14。研究人員發(fā)現(xiàn)這兩個基因會影響調節(jié)免疫的T細胞功能，因此，這兩個基因可能是新認識到的甲亢致病易感基因。
更有意義的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，甲亢病人中可能存在兩種不同的發(fā)病機制。人們已經知道，甲亢治療后，甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）持續(xù)陽性，是停藥后復發(fā)的一個重要的預測指標。研究發(fā)現(xiàn)，對于經過藥物治療后，甲狀腺刺激激素受體基因的多態(tài)性和TRAb抗體轉陰性的病人不相關，但和持續(xù)陽性的病人密切相關。由此可見，該研究為臨床治療提供了一種有價值的手段，可以更為準確的區(qū)分兩類病人，并有助于指導甲亢的臨床用藥，為病人的愈后提供有效預判。這一成果，既是GWAS技術在推進疾病基因組研究和藥物基因組研究方面的一個重要的成果，也是通過基因組研究，推動臨床研究和基礎研究的結合，加快臨床醫(yī)療技術提高的典型事例。
該研究得到了國家高技術研究發(fā)展計劃（863計劃）、國家自然科學基金、上海市科委重點項目和上海市教委重點學科等基金的支持。
