日前，國際著名學(xué)術(shù)期刊Immunity在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所最新研究成果“Leukemia Inhibitory Factor Inhibits T Helper 17 Cell Differentiation and Confers Treatment Effects of Neural Progenitor Cell Therapy in Autoimmune Disease”。該項研究深入探討了胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞（NPC）在人類多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis）的小鼠模型——實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）中的治療效果及作用機制。該項成果為干細(xì)胞在臨床應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)和參考。
多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的自身免疫病。流行病學(xué)顯示該病全球的患者超過100萬例，我國約有6.5萬例。迄今為止，該病發(fā)病機制仍不明確，對癥治療仍是臨床上亟待解決的難題。神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，可以修復(fù)和替代病變的神經(jīng)細(xì)胞，為治療人類多發(fā)性硬化癥、帕金森病、阿爾茲海默病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帶來了新的希望。
曹巍，楊益清及王正毅三位博士研究生在臧敬五研究員的悉心指導(dǎo)下，選擇目前國際公認(rèn)的MS的理想小鼠EAE模型進行實驗，經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，NPC細(xì)胞通過外周免疫調(diào)節(jié)作用顯著地緩解了EAE, 這種作用是由NPC細(xì)胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子----白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）選擇性抑制致病性Th17細(xì)胞的分化所介導(dǎo)的。進一步研究表明，LIF與其受體結(jié)合后，激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)MAP激酶（extracellular signal-regulated MAP kinase，ERK）的磷酸化進而上調(diào)細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）的表達水平，最終抑制Th17細(xì)胞分化過程中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子信號傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的磷酸化。此次研究深入探究了NPC在MS治療中的作用機制并揭示了LIF在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮的關(guān)鍵作用。該項成果為進一步研究神經(jīng)干細(xì)胞在治療人類多發(fā)性硬化癥中的重要作用提供了重要的實驗資料。
