9月1日，陳賽娟院士領(lǐng)導(dǎo)的研究組在Blood（《血液》）雜志發(fā)表了對(duì)1185例急性髓細(xì)胞白血病（AML）基因突變檢測和預(yù)后相關(guān)性的研究結(jié)果。
AML是一組臨床表現(xiàn)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸差異很大的疾病，盡管細(xì)胞遺傳學(xué)是AML獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志，但約有半數(shù)以上的AML缺乏特征性的染色體變化。分子學(xué)標(biāo)志對(duì)于進(jìn)一步劃分這些患者具有非常重要的意義并可為進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整治療及靶向治療打下基礎(chǔ)。
陳賽娟院士的研究組通過Sequenom、全基因測序、多重PCR及RT-PCR等技術(shù)檢測了1185例AML的基因突變情況，檢測的基因包括融合基因AML1 (CBFα)-ETO、CBFβ-MYH11、PML-RARα和MLL改變，以及基因突變狀態(tài)，包括 FLT3、C-KIT、N-RAS、NPM1、CEBPA、WT1、ASXL1、DNMT3A、MLL、IDH1、IDH2和 TET2。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在核型大致正常（包含11q23）的605例患者中，452例（74.7%）至少出現(xiàn)1次突變。同時(shí)研究組還發(fā)現(xiàn)了13種新的潛在的DNMT3A突變，該突變主要發(fā)生在M4（10.0%）和M5（18.2%）（P<0.001）。研究組發(fā)現(xiàn)，HOXB家族成員僅在DNMT3A突變組中過度表達(dá)，而MEIS1基因突變僅在MLL異常組中表達(dá)；兩組中均可觀察到HOXA7、HOXA9和HOXA10基因的過度表達(dá)。NPM1、DNMT3A、FLT3、IDH1 和IDH2突變之間，以及CEBPA和TET2突變之間存在相關(guān)性。MLL異常較少與其他突變同時(shí)存在。除了MLL，所有表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)基因（DNMT3A、IDH1、IDH2 和TET2）均與老年有關(guān)。多因素分析顯示，NPM1m+/DNMT3Am-和CEBPA雙等位基因突變與疾病預(yù)后較好有關(guān)，而DNMT3A和MLL突變是預(yù)后的獨(dú)立的不良預(yù)后因素。應(yīng)用這些分子標(biāo)志，可以將核型大致正常的605例患者分成3個(gè)不同的預(yù)后組。
該研究首次報(bào)道了在中國人群中大樣本AML分析的結(jié)果，是迄今為止檢測基因突變最為全面的研究，尤其結(jié)論采用4個(gè)獨(dú)特的基因突變將AML進(jìn)行分層，對(duì)于指導(dǎo)AML個(gè)體化治療及靶向治療具有積極的意義；同時(shí)研究首次將與甲基化調(diào)節(jié)相關(guān)的基因突變列為第三類突變，提出了這些突變?cè)陬A(yù)后指導(dǎo)中的重要作用。這一研究結(jié)果對(duì)于推廣轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有積極的價(jià)值。
