3月26日，由上海交通大學(xué)為項目牽頭單位，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鐘清教授為首席的國家重點研發(fā)計劃“合成生物學(xué)”重點專項 “精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞可控死亡的合成生物學(xué)研究”項目啟動會順利召開。
會議通過線上和線下結(jié)合的方式舉行，項目依托單位領(lǐng)導(dǎo)中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長范先群，上海交通大學(xué)科研院副院長趙一新，醫(yī)學(xué)院科技發(fā)展處處長周翔天，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長（主持工作）鄒強(qiáng)及項目管理單位中國生物技術(shù)發(fā)展中心前沿處田金強(qiáng)副處長、曹芹主任出席會議。
專家團(tuán)隊由北京生命科學(xué)研究所王曉東院士、蘇州大學(xué)時玉舫院士、中國藥科大學(xué)徐寒梅教授、中國人民解放軍總醫(yī)院郭明洲研究員、中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)研究員、復(fù)旦大學(xué)魯伯塤教授、上海交通大學(xué)童垚俊副教授組成。上海交通大學(xué)、中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、中國科學(xué)院生物物理研究所、西湖實驗室（生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)浙江省實驗室）等項目參加單位30多人參會，鐘清教授主持會議。
范先群院士在致辭中，對參會專家、領(lǐng)導(dǎo)表示歡迎，對項目的立項表示祝賀，并強(qiáng)調(diào)合成生物學(xué)作為“第三次生物技術(shù)革命”，將開啟新一輪基礎(chǔ)臨床交叉融合的探索，有序推動在新藥開發(fā)、疾病治療等領(lǐng)域應(yīng)用。范先群院士代表項目承擔(dān)單位表示，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院將全力在資源配置、平臺支撐、經(jīng)費運行等方面對項目的順利開展與結(jié)題提供有力保障。
田金強(qiáng)向項目承擔(dān)單位與項目團(tuán)隊表示祝賀，介紹了“合成生物學(xué)”重點專項的總體任務(wù)部署與愿景，鼓勵科研團(tuán)隊圍繞核心目標(biāo)，結(jié)合數(shù)字智能、新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展方向，為積極探索生物體系規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展道路奠定基礎(chǔ)，并強(qiáng)調(diào)了項目執(zhí)行過程中的注意事項和相關(guān)要求。
趙一新對項目的立項表示祝賀，并強(qiáng)調(diào)這是交大繼續(xù)推進(jìn)在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的又一次難得機(jī)遇，深感使命光榮、責(zé)任重大。作為項目的牽頭單位，學(xué)校將全方位支持項目研究，提供強(qiáng)有力的保障，學(xué)校已經(jīng)組建一支由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、人工智能等組成的跨學(xué)科科研團(tuán)隊，希望“醫(yī)工交叉”的合作模式不局限于項目層面，還能深化學(xué)校倡導(dǎo)的交叉與融合。
項目負(fù)責(zé)人鐘清教授詳細(xì)介紹了項目的總體目標(biāo)、團(tuán)隊分工與實施方案等情況。項目設(shè)立4個子課題負(fù)責(zé)人分別詳細(xì)介紹了各課題的核心科學(xué)問題、研究內(nèi)容、技術(shù)手段等。本項目聚焦利用合成生物學(xué)方法，克服腫瘤異質(zhì)性和死亡逃逸，實現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)靶向與有效殺傷，采用多學(xué)科交叉，闡明克隆競爭、演化、耐藥規(guī)律；揭示腫瘤細(xì)胞死亡抵抗原因；明確有效激活腫瘤細(xì)胞死亡或死亡轉(zhuǎn)換的核心靶點、關(guān)鍵通路、調(diào)控回路，建立原創(chuàng)性的靶向誘導(dǎo)細(xì)胞可控死亡的基本原理和創(chuàng)新策略，并打造具有國際影響力的研究團(tuán)隊。
在專家點評環(huán)節(jié)，王曉東院士肯定項目集聚原創(chuàng)探索與前沿應(yīng)用的特點，突出腫瘤-微環(huán)境的時空互作調(diào)控，各種精細(xì)化控制元件綜合化、網(wǎng)絡(luò)化的設(shè)計與應(yīng)用，并從工業(yè)界的角度出發(fā)，強(qiáng)調(diào)了課題的目標(biāo)導(dǎo)向，提出項目執(zhí)行過程中應(yīng)避免泛談腫瘤治療，并以CDK4/6抑制劑，Smac mimetics，現(xiàn)有CAR-T為例，鼓勵團(tuán)隊在如何推進(jìn)腫瘤靶向的精準(zhǔn)治療方面，大膽探索，突破瓶頸，層層遞進(jìn)，實現(xiàn)理論創(chuàng)新與技術(shù)突破，為真正獲得工業(yè)級的腫瘤治療方案指明方向。
時玉舫院士強(qiáng)調(diào)課題的整體性和有機(jī)統(tǒng)一，建議項目圍繞一個中心，聚焦幾種標(biāo)志性死亡，解析腫瘤進(jìn)化過程中，腫瘤與微環(huán)境的特征，尤其是脂代謝異常等對腫瘤發(fā)育及免疫細(xì)胞的影響，針對幾大特征設(shè)計新型CAR-T，實現(xiàn)腫瘤有效殺傷，鼓勵課題組集中優(yōu)勢力量，形成5個左右的重大科研成果。
郭明洲研究員建議項目組圍繞合成生物學(xué)研究的主軸，獲得突破性的原創(chuàng)成果，尤其是在腫瘤區(qū)別于正常細(xì)胞的特征方面，挖掘并開發(fā)新的功能性標(biāo)志物和靶點，設(shè)計和完善合成生物學(xué)元件，推動理論的發(fā)展和技術(shù)的革新。
徐寒梅教授對項目給予肯定，建議團(tuán)隊聚焦1-2種腫瘤，重點探索腫瘤靶向的時空調(diào)控，引入雙靶標(biāo)的概念，設(shè)計開發(fā)帶開關(guān)的雙特異性CAR-T，強(qiáng)化精準(zhǔn)靶向。此外，她還建議團(tuán)隊探索non-coding RNA等非蛋白靶標(biāo)的功能，激勵團(tuán)隊開發(fā)新型藥物，不直接攻擊靶點，而是有效調(diào)控腫瘤中高度激活的信號通路。
徐華強(qiáng)研究員強(qiáng)調(diào)了項目整體目標(biāo)的實現(xiàn)，建議團(tuán)隊整合資源，集中體現(xiàn)合成生物學(xué)理念和方法，突破傳統(tǒng)單一治療策略，開發(fā)適應(yīng)腫瘤多元化進(jìn)化的“進(jìn)化型”CAR-T，立足潛在靶點的成藥性，推動向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。
魯伯塤研究員指出，針對腫瘤異質(zhì)性的關(guān)鍵問題，如何找到最適合的適應(yīng)癥或敏感人群極為重要，建議團(tuán)隊建立生化篩選平臺，開發(fā)針對不同死亡，誘導(dǎo)特定生化反應(yīng)的分子對，促進(jìn)腫瘤靶點的高效降解。另一方面，在揭示腫瘤演化規(guī)律的同時，如何有效發(fā)展干預(yù)手段是關(guān)鍵，藥企現(xiàn)有手段是針對腫瘤死亡逃逸分子與機(jī)制再干預(yù)，相對被動，如果能發(fā)現(xiàn)共同進(jìn)化規(guī)律，根據(jù)腫瘤弱點，主動驅(qū)動逃逸或誘導(dǎo)進(jìn)化，將開啟腫瘤靶向治療新局面。
童垚俊副研究員建議在合成生物學(xué)方向上，注重課題間的交叉融合，在分子設(shè)計層面，追求智能性，注重差異物質(zhì)與分子標(biāo)記的解析，基于腫瘤本身特征，開啟智能化自我感知，激活死亡。
項目成員對專家們的意見表示感謝，并充分展開討論，鐘清教授做總結(jié)發(fā)言，再次感謝所有專家、領(lǐng)導(dǎo)的蒞臨指導(dǎo)與大力支持，并表示作為首席科學(xué)家將帶領(lǐng)團(tuán)隊積極探索，激發(fā)潛力，促進(jìn)合作交流，確保科研計劃的順利完成，爭取獲得卓越的成果，在產(chǎn)學(xué)研方面擴(kuò)大科研影響力。
