近日,，附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科林曉曦教授團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了關(guān)于動(dòng)靜脈畸形靶向藥物治療這一前沿技術(shù)的通訊評(píng)論文章。本文作者為八年制博士生陳昱希,、副主任醫(yī)師華晨,，通訊作者為林曉曦教授。
文章綜合全球各地的動(dòng)靜脈畸形（arteriovenous malformation,，AVM）靶向藥物臨床研究公開信息,，結(jié)合本團(tuán)隊(duì)目前正在牽頭開展的國(guó)內(nèi)唯一的動(dòng)靜脈畸形靶向新藥臨床研究經(jīng)驗(yàn)，提出NEJM近期發(fā)表的一項(xiàng)同類研究以及其他2項(xiàng)同類研究設(shè)計(jì)中的終點(diǎn)評(píng)估改進(jìn)方案,，即應(yīng)用DSA血管造影聯(lián)合磁共振成像作為研究終點(diǎn)評(píng)估,。AVM作為高流量血管畸形，使用DSA血管造影可以更加準(zhǔn)確地評(píng)估靶向藥物療效,，確認(rèn)藥物僅僅作用于畸形血管本身抑或是所有累及軟組織,。目前，全球正式注冊(cè)的顱外AVM靶向藥物臨床研究共有4項(xiàng),，其中3項(xiàng)在歐美開展,，1項(xiàng)在中國(guó)由林曉曦教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展的靶向藥物治療顱外AVM的臨床研究創(chuàng)新性地將數(shù)字減影血管造影（DSA）納入研究并作為主要終點(diǎn)之一,，可以更加全面地描述藥物臨床效應(yīng)。林曉曦教授團(tuán)隊(duì)觀點(diǎn)受到國(guó)際同行Guillaume Canaud教授的發(fā)文贊同,。
AVM是血管/淋巴管畸形中最為疑難危重的一類,，現(xiàn)普遍采用外科手術(shù)或更優(yōu)選擇性的血管內(nèi)介入治療,。然而,，AVM的治療仍充滿挑戰(zhàn)，患者需要承受多次介入治療的艱辛和潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),，且介入和手術(shù)治療技術(shù)因其高風(fēng)險(xiǎn)和高難度而難以推廣,，亟需使用具有更佳普適性,、更優(yōu)選擇性的方式治療。
近年來(lái),，對(duì)AVM的遺傳學(xué)研究使得靶向藥物治療AVM成為可能,。林曉曦教授團(tuán)隊(duì)在多年的臨床前研究的基礎(chǔ)上，提出并牽頭中國(guó)目前第一個(gè)原創(chuàng)性的AVM靶向新藥的多中心,、開放,、單臂II期研究：評(píng)價(jià)新型MEK抑制劑FCN-159在危重顱外動(dòng)靜脈畸形患者中的療效和安全性（ChiCTR2400082235）。這是國(guó)內(nèi)唯一一項(xiàng)通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)的針對(duì)顱外動(dòng)靜脈畸形的靶向藥物臨床研究,。該研究的部分入組患者在治療16周后病灶體積縮小率大于50%,，這是令人振奮的臨床效果。在獲得CDE支持的基礎(chǔ)上,，后續(xù)林曉曦教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于顱外動(dòng)靜脈畸形的靶向藥物臨床研究即將進(jìn)一步開展患者招募和關(guān)鍵性研究,。
自2016年起，林曉曦教授便率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在脈管畸形領(lǐng)域開展遺傳學(xué)與靶向治療探索,。團(tuán)隊(duì)基于動(dòng)靜脈畸形,、復(fù)雜靜脈/淋巴管畸形、PIK3CA基因相關(guān)過(guò)度生長(zhǎng)疾病譜系（PROS）等多個(gè)疑難危重的疾病分類,，分別開展了不同類別靶向藥物治療的探索,。CDE目前許可的所有脈管畸形靶向新藥，林曉曦教授均為主要研究者,?；趫F(tuán)隊(duì)在疑難脈管畸形靶向治療領(lǐng)域作出的創(chuàng)新工作，包含遺傳學(xué)與靶向治療在內(nèi)的多項(xiàng)該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新成果,，已被全球13個(gè)國(guó)際指南/共識(shí)引用,，并吸引了來(lái)自多個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家的病例轉(zhuǎn)診。
