據(jù)中國科技網(wǎng)消息，我院瑞金醫(yī)院陳竺、陳賽娟研究組和基礎醫(yī)學院陳國強研究組的研究成果 “揭示兩種天然產(chǎn)物靶向特異蛋白治療白血病的機制”共同入選 2012年度“中國科學十大進展”。
據(jù)介紹，急性髓系白血病(AML)是一組異質性血液腫瘤。其中多數(shù)AML，如具有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的M2型AML患者不能獲得長期無病生存。利用天然化合物特異地誘導白血病細胞分化和凋亡是腫瘤研究的重要熱點之一。在誘導AML細胞凋亡方面，醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院上海血液研究所陳竺和陳賽娟研究組與合作者的研究揭示，冬凌草甲素可與谷胱甘肽和硫氧還蛋白/硫氧還蛋白還原酶相互作用，增加細胞內(nèi)的活性氧，進而活化t(8;21)細胞中促凋亡的半胱氨酸蛋白酶-3，促進腫瘤細胞凋亡。而且，冬凌草甲素還可通過半胱氨酸蛋白酶-3使腫瘤融合蛋白AML1-ETO發(fā)生酶裂解，生成截短形式的AML1-ETO(ΔAML1-ETO)。而ΔAML1-ETO可與AML1-ETO相互作用，干擾AML1-ETO的反式調節(jié)功能，作為腫瘤抑制劑介導了冬凌草甲素的抗白血病效應。
在誘導AML細胞分化方面，上海交通大學醫(yī)學院陳國強研究組與合作者的研究發(fā)現(xiàn)，一種植物中分離出來的雙萜化合物——腺花素可誘導多種類型AML細胞分化。腺花素可直接靶向過氧化還原酶Prx I和Prx Ⅱ的保守的半胱氨酸，抑制其過氧化物酶活性，使細胞內(nèi)H2O2增加，進而導致細胞外信號調控激酶的活化和CCAAT/增強子結合蛋白β轉錄的增加，這將促進腺花素誘導的分化。腺花素是目前已知的第一個可用于研發(fā)Prx I和Prx Ⅱ靶向治療藥物的先導天然化合物，靶向Prx I和Prx Ⅱ可能成為白血病誘導分化治療的新途徑。兩個研究團隊所作的相關研究結果分別發(fā)表在《科學·轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）和《自然·化學生物學》（Nature Chemical Biology）雜志上。
在公布該成果時，專家對該項目給予的評價是：目前多數(shù)急性髓系白血病（AML）患者不能獲得長期無病生存，陳竺、陳賽娟研究組和陳國強研究組在這方面取得了具有開拓性的進展，他們的研究不僅為AML治療提供了天然來源的先導化合物，而且為治療白血病新藥研究開辟了方向，提供了新的靶點和新的方法，具有重要科學意義。
另外九項上榜的分別是神舟九號和天宮一號成功實現(xiàn)載人交會對接；可擴展量子信息處理取得系列重要進展；闡明二疊-三疊紀之交生物大滅絕及其復蘇模式和原因；大亞灣中微子實驗發(fā)現(xiàn)新的中微子振蕩模式；證實單倍體孤雄干細胞具有可替代精子和快速傳遞基因修飾的能力；生態(tài)學試驗證實Bt轉基因棉花種植可促進對害蟲的生物控制；解析出TAL效應蛋白特異性識別DNA的結構基礎；揭示營養(yǎng)匱乏引發(fā)細胞自噬的分子機制；發(fā)現(xiàn)利用倒置結構可提高聚合物太陽能電池的能量轉換效率。
據(jù)悉，“中國科學十大進展”評選活動始于2011年，其前身為“中國基礎研究十大新聞”評選，評選重點是研究成果的新聞性、原創(chuàng)性以及社會影響力。由科技部基礎研究管理中心會同《科技導報》編輯部、《中國科學院院刊》編輯部、《中國科學基金》編輯部和《中國基礎科學》編輯部共同舉辦的。評選程序分為推薦、初評、函評和發(fā)布4個環(huán)節(jié)。最終結果由中國科學院院士、中國工程院院士、973計劃顧問組和咨詢組專家、973計劃項目首席科學家、國家重點實驗室主任等專家投票選出。
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