近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔顱頜面科沈國芳教授領(lǐng)銜的課題組在Biomaterials雜志發(fā)表最新研究成果“The effect of overexpression of Dlx2 on the migration, proliferation and osteogenic differentiation of cranial neural crest stem cells”，初步闡述了面中裂和脊柱彎曲畸形的一個新機制。該團隊利用Cre-loxP條件表達系統(tǒng)，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立了Dlx2基因在神經(jīng)嵴細胞特異性過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠，該小鼠部分出現(xiàn)胚胎致死，部分胚胎有神經(jīng)管裂開、面裂和脊柱裂開等畸形，而成年鼠表現(xiàn)為發(fā)育延遲、鼻骨、額骨和腭骨等發(fā)育不足、前牙反頜和脊柱彎曲等畸形。其顱頜面畸形的發(fā)生可能是由于Dlx2過表達使顱神經(jīng)嵴細胞的增殖能力降低而細胞凋亡增加，并且其成軟骨分化增強而成骨分化發(fā)生障礙引起的。而對于脊柱畸形的發(fā)生則可能是由于Dlx2過表達直接改變軀干神經(jīng)嵴細胞的發(fā)育生物學(xué)特性引起的或通過影響脊索等組織的發(fā)育間接影響軀干間充質(zhì)細胞的發(fā)育引起的。這項發(fā)現(xiàn)可為臨床上防治相關(guān)疾病提供一定的理論基礎(chǔ)。
由于Dlx2在神經(jīng)嵴細胞特異性過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠由Dlx2條件性過表達轉(zhuǎn)基因小鼠和Wnt1-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠雜交獲得，而后面兩類小鼠可分別保種，避免了種鼠由于胚胎或出生后致死，或由于顱頜面畸形而影響進食等進而影響生育而需要反復(fù)進行轉(zhuǎn)基因顯微注射。同時，該Dlx2在神經(jīng)嵴細胞特異性過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠在出生后能夠存活并長大，因此，與一些模式小鼠在胚胎期或出生后不能存活相比，該小鼠還具有可進行出生后相關(guān)研究的優(yōu)勢，其可用于進一步研究面中裂和脊柱彎曲畸形發(fā)生的機制，同時也為研究先天性顱頜面畸形和脊柱畸形的早期基因治療、干細胞治療、藥物干預(yù)和手術(shù)干預(yù)提供了一個很好的動物模型。
該研究成果近日還被加拿大醫(yī)藥研究資訊公司Global Medical Discovery (GMD)收錄作為“Key scientific article”發(fā)布。GMD (http://globalmedicaldiscovery.com)設(shè)立于2002年，其成員來自全球一些頂尖的學(xué)術(shù)機構(gòu)和醫(yī)藥工業(yè)界，其目標(biāo)是致力于給讀者提供關(guān)于醫(yī)藥開發(fā)的最新發(fā)現(xiàn)和突破方面的資訊，給學(xué)術(shù)機構(gòu)和醫(yī)藥工業(yè)界提供一個交流創(chuàng)新思想的平臺。該機構(gòu)每周會從超過20000篇發(fā)表在同行評審雜志上的文章中挑選出十幾篇文章作為“Key scientific article”。 被收錄作為“Key scientific article”的研究成果在醫(yī)學(xué)界、醫(yī)藥界將獲得更大關(guān)注，這對那些被挑選發(fā)布的研究成果的進一步轉(zhuǎn)化和新藥開發(fā)具有促進作用。
該課題受到了國家自然基金和上海市科委基礎(chǔ)重點研究項目基金的支持。課題負責(zé)人沈國芳教授對課題的設(shè)計和實施傾注了很大的心血, 課題組王旭東教授在國外訪學(xué)期間及回國后為課題做了大量的工作，代杰文博士和課題組其它成員也為該項研究的完成付出了努力, Cincinnati Children‘s Hospital Medical Center的Rulang Jiang教授和上海南方模式生物研究中心的王鑄鋼教授對課題的完成給予了指導(dǎo)和幫助。這次該成果被GMD收錄，表明沈國芳教授領(lǐng)銜的研究團隊經(jīng)過多年探索和積累所做的工作在一定程度上得到了國際認可。
