2014年1月1日，國際學(xué)術(shù)期刊Gut（《腸道病學(xué)》響因子10.73）發(fā)表了附屬瑞金醫(yī)院上海市內(nèi)分泌代謝病研究所李小英教授研究組的研究論文“陰陽1通過抑制法尼醇X受體促進(jìn)肥胖小鼠脂肪肝”（Yin
Yang 1 promotes hepatic steatosis through repression of farnesoid X
receptor in obese
mice）。該研究發(fā)現(xiàn)在肥胖動物和人群中，肝臟YY1基因的表達(dá)顯著上調(diào)，進(jìn)而通過負(fù)調(diào)控核受體FXR的表達(dá)，促進(jìn)肝臟甘油三酯的沉積。該論文已作為當(dāng)期Gut雜志的封面論文。
據(jù)介紹，非酒精性脂肪肝(NAFLD)是2型糖尿病、肝纖維化、肝癌等疾病的重要危險因素。人群流行病學(xué)研究已證實，肥胖和非酒精性脂肪肝的發(fā)生密切相關(guān)，但其分子機制尚未闡明。在李小英教授的指導(dǎo)下，陸炎等研究人員通過基因表達(dá)譜分析，首次發(fā)現(xiàn)YY1基因在肥胖小鼠和人群肝臟中顯著高表達(dá)。進(jìn)而通過體內(nèi)腺病毒系統(tǒng)過表達(dá)和干擾表達(dá)YY1基因，發(fā)現(xiàn)YY1通過抑制核受體FXR的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)甘油三酯的合成和過量堆積，導(dǎo)致非酒精性脂肪肝的發(fā)生。因此，本研究有助于解析非酒精性脂肪肝發(fā)生的新通路，并提出YY1可能是非酒精性脂肪肝及其相關(guān)代謝性疾病的治療靶點。本期Gut雜志專門配發(fā)了由國際著名學(xué)者、比利時魯汶大學(xué)Isabelle
Leclercq
教授的評論文章，稱陸炎等人的“此研究充分展示了YY1-FXR調(diào)控軸在肝臟糖脂代謝中的作用，從而為非酒精性脂肪肝提供了嶄新的解釋”。
核受體家族成員在NAFLD、胰島素抵抗、血糖和血脂穩(wěn)態(tài)中都起著重要的調(diào)控作用，已成為藥物研發(fā)的重要靶點。李小英教授課題組長期致力于核受體FXR調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝的研究，揭示了衰老、肥胖、雌激素缺乏等因素導(dǎo)致脂肪肝和高脂血癥的分子機制，以及糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝和膽汁酸代謝的機制，相關(guān)研究已分別發(fā)表在《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）、《肝病學(xué)雜志》（Journal
of Hepatology）、和《糖尿病》（Diabetes）等國際著名權(quán)威雜志上，倍受國際同行矚目。
本研究當(dāng)選2014年1月出版的《Gut》雜志的封面 (Cover)。
（Gut 2014 Jan;63(1):170-8）
http://gut.bmj.com/content/current
http://gut.bmj.com/content/63/1.cover-expansion
