附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科納米靶向治療卵巢癌的研究取得新進(jìn)展，他們構(gòu)建了一種新型的靶向順鉑納米海藻酸鈉脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)，結(jié)果表明療效顯著。日前，該成果在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊Biomaterials雜志上并贏得該雜志兩位審稿人的一致高度評(píng)價(jià)：“不做修改，直接刊發(fā)”。
眾所周知，卵巢癌是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的疾病，它起病隱匿，發(fā)展迅速，惡性程度高，極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前，卵巢癌的治療主要依靠徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類為主的聯(lián)合化療,但由于化療藥物缺乏選擇性且具有毒性，它在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)往往也殺死了正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng)。因此，完善優(yōu)化卵巢癌治療策略，提高卵巢癌對(duì)化療藥物的敏感性，開(kāi)發(fā)新的腫瘤靶向治療化療方案已成為眾多專業(yè)工作潛心追尋的目標(biāo)。
為了解決上述臨床問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢癌的靶向治療，近3年來(lái)，醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室狄文教授帶領(lǐng)課題組，在新型納米載藥遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及其靶向治療卵巢癌的研究中取得了系列進(jìn)展，現(xiàn)已發(fā)表SCI論文3篇，累積影響因子達(dá)22.812，并申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利3項(xiàng)，引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注和興趣。課題組研究人員通過(guò)表面修飾mPEG-PLGA-PLL，實(shí)現(xiàn)了抗癌藥物順鉑的可控釋放和生物靶向遞送，其在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出比裸藥更高的抗腫瘤效應(yīng)和安全性。
在此基礎(chǔ)上，該課題組王云飛博士生在狄文教授的指導(dǎo)下，針對(duì)前期研究中遇到的問(wèn)題進(jìn)行了深入研究，他首先利用天然多糖海藻酸鈉與順鉑的配位偶聯(lián)形成一種交聯(lián)物，然后應(yīng)用薄膜分散超聲法和化學(xué)修飾偶聯(lián)，構(gòu)建了一種新型的靶向順鉑納米海藻酸鈉脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)，其有效解決了順鉑溶解性低、不易裝載等問(wèn)題，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)順鉑的高效包裹和對(duì)卵巢癌組織的特異性靶向，體內(nèi)外研究結(jié)果表明，其治療效果十分顯著，
據(jù)狄文教授介紹，腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移離不開(kāi)新生血管的生成，在發(fā)展卵巢癌靶向抗血管生成治療方面，該課題組取得了一系列新進(jìn)展。他們將血管生成抑制劑(TNP-470)包埋在表面修飾有新生血管靶向多肽的高分子材料中，制備了一種新型的抗血管生成納米粒，因此有效解決了TNP-470水中溶解度極低和不穩(wěn)定的問(wèn)題，而且該多肽僅靶向新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有作用。此外，該研究組還進(jìn)行了磁性介孔二氧化硅納米粒(M-MSN)遞送siRNA的研究，探討其作為納米靶向基因載體應(yīng)用于卵巢癌治療的可行性。現(xiàn)已取得了較好的結(jié)果，相關(guān)成果也將在近期發(fā)表。
上述工作得到了上海市科委納米專項(xiàng)基金項(xiàng)目、上海市科委卵巢癌物理治療臨床轉(zhuǎn)化研究基金項(xiàng)目、上海交通大學(xué)理工交叉基金等項(xiàng)目的支持。
