上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞分化和凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)干細(xì)胞課題組在急性淋巴細(xì)胞白血病干細(xì)胞通過建造新的骨髓微環(huán)境（niche）逃避化療的研究方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。近日，國際一流學(xué)術(shù)期刊Cancer
Cell（《癌細(xì)胞》，2012年影響因子約25）以“Leukemia Propagating Cells Rebuild an
Evolving Niche in Response to Therapy”為題發(fā)表了該項(xiàng)研究成果。
白血病的治療主要依靠化療，但是因?yàn)榛熾y以清除骨髓中的白血病干細(xì)胞，導(dǎo)致白血病容易復(fù)發(fā)。因此，回答化療開始后骨髓中到底發(fā)生了什么？白血病干細(xì)胞如何逃避化療？等等科學(xué)問題對于發(fā)展白血病治療的新策略非常重要。陳國強(qiáng)教授的博士研究生段才聞在洪登禮教授、Tariq
Enver教授和導(dǎo)師等的指導(dǎo)下，與附屬上海市六醫(yī)院血液科石軍教授、上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤科陳靜教授和上海瑞金醫(yī)院血液科糜堅(jiān)青教授帶領(lǐng)的臨床研究團(tuán)隊(duì)開展緊密合作，先將人急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞注入“人性化”小鼠體內(nèi)，建立白血病小鼠模型，之后給予化療，用先進(jìn)的成像技術(shù)等進(jìn)行觀察和研究。發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞在骨髓中浸潤性生長，在實(shí)質(zhì)性破壞正常骨髓微環(huán)境后，給予化療，白血病干細(xì)胞會分泌一些細(xì)胞因子，招募和改造骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，建立一個(gè)臨時(shí)的庇護(hù)所，逃避化療殺傷。正如，地震摧毀了房屋，幸存者搭建一個(gè)臨時(shí)帳篷，渡過災(zāi)難期。他們在骨髓里發(fā)現(xiàn)并鑒定了這個(gè)“臨時(shí)帳篷”，初期為Nestin陽性間充質(zhì)干細(xì)胞組成，之后轉(zhuǎn)為α-SMA陽性，因此這個(gè)新建的“庇護(hù)所”被稱為NSM
微環(huán)境（NSM niche）。干擾NSM
niche的形成或保護(hù)功能，可以明顯提高化療效果，清除骨髓中殘留的白血病干細(xì)胞。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，他們在通過化療不能緩解或部分緩解的白血病病人樣本中高頻率地檢測到NSM
niche存在，在完全緩解的白血病人樣本中卻檢測不到。因此判斷NSM
niche形成是不能達(dá)到完全緩解的重要原因，證明了他們在疾病模型中的研究發(fā)現(xiàn)。
該科學(xué)發(fā)現(xiàn)的重要意義在于，第一，可以通過檢測NSM niche的存在與否判斷病人預(yù)后；第二，可以靶向NSM
niche，干擾其形成和/或功能，從而提高化療效果，甚至治愈白血病。研究提示，NSM
niche的形成原理和保護(hù)機(jī)制可能也在其它腫瘤中發(fā)生，因此該發(fā)現(xiàn)有更廣泛意義。
文章下載鏈接：http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(14)00178-0
