日前,由上海交通大學(xué)作為第一承擔(dān)單位,與中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室聯(lián)合申報的“LncRNA-LINC01133作用機(jī)制以及在膽囊癌中功能研究”正式獲得國家自然科學(xué)基金重大研究計劃重點(diǎn)支持項(xiàng)目資助。教育部長江學(xué)者特聘教授、附屬新華醫(yī)院普外科主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所所長劉穎斌教授擔(dān)任該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。這是附屬新華醫(yī)院首次獲得的國家自然科學(xué)基金生命科學(xué)領(lǐng)域重大研究計劃項(xiàng)目立項(xiàng),
劉穎斌教授長期從事膽囊癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)臨床與基礎(chǔ)研究,經(jīng)過多年積累,其所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊相關(guān)研究成果已獲得國際同行的認(rèn)可。劉教授率領(lǐng)的課題組通過對57對膽囊癌樣本進(jìn)行全基因外顯子測序和283個腫瘤相關(guān)基因的靶向測序,從外顯子突變角度分析了膽囊癌發(fā)生的可能機(jī)制,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在了國際頂級雜志《Nature
Genetics》上。以此為基礎(chǔ),課題組人員又對長鏈非編碼RNA方面對膽囊癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行了深度研究,初步發(fā)現(xiàn)多條可能扮演重要角色的長鏈非編碼RNA,也因此為申請本次重大研究計劃專項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目的成功立項(xiàng)奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。
長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一組長度在200-100000nt之間的RNA分子,不編碼蛋白,參與細(xì)胞內(nèi)多種過程調(diào)控,在調(diào)控基因表達(dá)方面具有重要作用,尤其在腫瘤研究中已經(jīng)展現(xiàn)出極大的研究價值與前景。劉穎斌教授課題組在前期研究中經(jīng)過lncRNA芯片篩選,鎖定了一條在膽囊癌中可能具有重要生物學(xué)功能的lncRNA-LINC01133,后續(xù)功能學(xué)研究提示其可能通過抑制鄰近基因表達(dá)以及與多個微小RNA(miRNA)相結(jié)合的方式來發(fā)揮生物學(xué)作用。在本項(xiàng)目中,課題組將從與蛋白結(jié)合、與miRNA、以及與RNA(非miRNA)相互作用等角度研究LINC01133的作用機(jī)制,勾勒出LINC01133下游調(diào)控網(wǎng)絡(luò),同時擬對LINC01133進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定、生物學(xué)活性研究、以及其在基因信息傳遞過程中的機(jī)制研究,明確其在膽囊癌發(fā)生發(fā)展過程的重要意義。
由附屬新華醫(yī)院院領(lǐng)銜申報的國家自然科學(xué)基金生命科學(xué)領(lǐng)域重大研究計劃項(xiàng)目首次獲批,充分展示了近年來該院在相關(guān)領(lǐng)域研究水平和自主創(chuàng)新能力提升,是課題組持之以恒、厚積薄發(fā)的結(jié)果,也是醫(yī)院對相關(guān)學(xué)科和研究平臺建設(shè)長期支撐的結(jié)果,更是該院臨床資源與基礎(chǔ)科研緊密結(jié)合的集中體現(xiàn)。