11月11日，基礎醫(yī)學院院生物化學與分子細胞生物學系青年教師王義平博士作為第一作者和共同通信作者，在國際分子生物學界重量級雜志Molecular
Cell（影響因子14分）上發(fā)表了題為“Arginine Methylation of MDH1 by CARM1
InhibitsGlutamine Metabolism and Suppresses
PancreaticCancer”的論文。該研究發(fā)現(xiàn)了精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾并降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過程，揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特征，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要的指導意義。
胰腺癌被稱為“癌癥之王”，其五年存活率僅有3%到5%。近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，與其它腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞采用了一條獨特的谷氨酰胺代謝途徑，但是以往對這條途徑的調控機制并不清楚。王義平博士的工作揭示了這一調控過程：胰腺癌谷氨酰胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾可以通過抑制MDH1的聚合進而降低其催化活力。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT4（又稱CARM1）負責催化MDH1的甲基化過程，并降低胰腺癌細胞對谷氨酰胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現(xiàn)低表達狀態(tài)；相應的MDH1處于低甲基化狀態(tài)，具有較高的催化活力，表明MDH1的甲基化調控是一個潛在的胰腺癌治療靶點。
王義平博士于2014年博士畢業(yè)于復旦大學生物醫(yī)學研究院，同年進入基礎醫(yī)學院生物化學與分子細胞生物學系程金科實驗室擔任青年教師，主要從事腫瘤代謝方面的研究。他于2014年和2015年分別在EMBO和Molecular
Cell雜志發(fā)表了相應的研究成果。這次發(fā)表的研究是在復旦大學雷群英教授領導下與程金科教授實驗室合作共同完成的。博士生周煒參與了代謝流分析工作。該研究得到了免疫所蘇冰教授研究團隊、新華醫(yī)院劉穎斌教授團隊以及第十人民醫(yī)院鄒紹武教授團隊的協(xié)助。課題經費來自于國家自然科學基金重點項目、國家自然科學基金青年項目和上海市晨光計劃項目等。
文章鏈接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30577-9
