近期,，國際期刊美國《泌尿外科雜志》（Journal of
Urology）和《國際英國泌尿外科雜志》（BJU
Int）發(fā)表了瑞金醫(yī)院泌尿外科沈周俊教授領(lǐng)銜的課題組關(guān)于提高膀胱癌療效的系列研究成果,。
化療抵抗是膀胱癌治療失敗的重要原因，既往的研究多集中在腫瘤細胞本身對化療藥物的反應(yīng)性,，而忽略了腫瘤細胞外大量存在的細胞外基質(zhì)對化療敏感性的調(diào)節(jié)作用,。沈周俊課題組博士生潘春武等的研究發(fā)現(xiàn)，細胞外基質(zhì)蛋白纖維連接蛋白（Fibronectin,，F(xiàn)N）與膀胱癌細胞粘附后,，顯著降低了膀胱癌細胞對化療藥物的敏感性。這是一種全新的腫瘤細胞化療敏感性調(diào)控模型,。他們進一步研究闡明,，F(xiàn)N是通過腫瘤細胞表面的integrin受體將細胞外的信號傳遞至細胞內(nèi)，激活PI3-K/Akt信號途徑,，一方面通過抑制caspase-9的激活和凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）的核轉(zhuǎn)移從而抑制了腫瘤細胞的凋亡,，另一方面通過磷酸化失活糖原合成激酶3β（GSK3β），穩(wěn)定周期素蛋白cyclin
D1的表達水平,，從而解除了化療藥物誘導(dǎo)的細胞G0/G1周期停滯,。該研究初步解釋了臨床上較為常見的現(xiàn)象：尿FN濃度較高的膀胱癌病人，其治療效果較差,；并為提高膀胱癌化療效果提供了一種全新的治療思路,。該研究成果發(fā)表在《BJU
Int》。體內(nèi)研究正在進一步地開展中,。
卡介苗（BCG）灌注治療是膀胱癌治療的另一種重要和有效的方法,，但較大的副作用限制其在臨床的應(yīng)用。沈周俊教授帶領(lǐng)的研究小組在前期動物實驗（World
J Urol. 2007
;25(5):525-9.）的基礎(chǔ)上開展了一項隨機對照臨床試驗,，結(jié)果表明,，膀胱內(nèi)灌注纖溶抑制劑能顯著提高BCG的抗膀胱癌療效,，且在減半使用BCG時療效仍然與全劑量時相當，但副作用明顯減輕,。該研究成果發(fā)表在美國《Journal
of Urology》,，國際著名泌尿外科教授Andreas
Boehle在該雜志的評論中認為這是一種簡單而有效地提高膀胱癌療效的方法，值得進一步的研究,。
上述研究受國家自然科學(xué)基金（30571862）和上海市教委重點項目（07ZZ36）資助,。
