近日，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究團(tuán)隊(duì)（Reproductive & Environmental Nexus for Extended Wellness,，RENEW Lab）與華中科技大學(xué)梅素容教授課題組合作,，基于自主建立的前瞻性精子庫男性隊(duì)列（N=1385），探究了精子發(fā)育不同階段多種有機(jī)磷酸酯（Organophosphate Esters,，OPEs）阻燃劑單獨(dú)與聯(lián)合暴露對(duì)男性精液質(zhì)量的影響,，以及精子線粒體DNA拷貝數(shù)的中介作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，不同種類OPEs阻燃劑單獨(dú)與聯(lián)合暴露影響男性精子活力,、密度、總數(shù),、正常形態(tài)率和精子線粒體DNA拷貝數(shù),，且精子發(fā)育處于附睪儲(chǔ)存期對(duì)OPEs阻燃劑的暴露最為敏感。中介分析結(jié)果提示精子細(xì)胞線粒體DNA拷貝數(shù)在OPEs阻燃劑暴露致精子發(fā)育受損中起到了重要的介導(dǎo)作用,。上述研究發(fā)現(xiàn)為OPEs阻燃劑的生殖健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了重要科學(xué)依據(jù),，成果在線發(fā)表在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域高水平期刊Environ Sci & Technol。
全球約有17.5%的夫婦面臨不孕困擾,，其中約50%與男性精液質(zhì)量相關(guān),。過去半個(gè)世紀(jì)（1973-2018），全球男性精子密度和總數(shù)分別下降了51.6%和62.3%,。越來越多的證據(jù)表明,，環(huán)境污染是導(dǎo)致男性精液質(zhì)量短期內(nèi)急劇下降的重要原因之一。OPEs阻燃劑是一類常見的增塑劑和阻燃劑,，廣泛用于家具,、涂料、塑料,、橡膠,、造紙等工業(yè)生產(chǎn)中。中國是全球OPEs阻燃劑生產(chǎn)和使用的主要國家,。OPEs阻燃劑可通過皮膚接觸,、吸入和消化道等多種途徑進(jìn)入人體。大量毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)OPEs阻燃劑具有雄性生殖毒性,，但相關(guān)人群流行病學(xué)研究較為匱乏,，且存在諸多不足，如橫斷面設(shè)計(jì),、暴露評(píng)估不夠全面和精準(zhǔn)（單次,、有限種類的OPEs阻燃劑測(cè)定）,、研究結(jié)果外推性差（大多招募輔助生殖門診男性）、暴露風(fēng)險(xiǎn)敏感窗口期不明（未考慮精子發(fā)育不同階段的暴露敏感性差異）,、機(jī)制研究匱乏等,。為克服上述局限性，此研究以1385名非門診健康育齡捐精篩查男性為研究對(duì)象,，采用前瞻性設(shè)計(jì),，重復(fù)測(cè)定了基線和隨訪期間尿中9種OPEs阻燃劑代謝物濃度（3550人次）和精液質(zhì)量參數(shù)（6466人次）。利用捐精篩查人群定期隨訪的優(yōu)勢(shì)（隨訪180天）,，分析了精子發(fā)育不同階段（附睪存儲(chǔ)期,、獲得前向運(yùn)動(dòng)能力期、減數(shù)分裂期及精原細(xì)胞發(fā)生期）多種OPEs阻燃劑單獨(dú)與混合暴露對(duì)精液質(zhì)量影響,，并探索了精子線粒體DNA拷貝數(shù)的中介作用,。
校正年齡、BMI,、吸煙史,、飲酒史、教育背景,、個(gè)人收入,、禁欲時(shí)間、采樣季節(jié)和尿肌酐濃度后,，混合線性模型結(jié)果顯示尿DPHP濃度每升高一倍,，精子密度減少3.81%（95% CI：-6.31%，-1.24%）,、精子總數(shù)減少4.07%（95% CI：-7.21%,，-0.76%）、精子前向活動(dòng)力降低0.55（95% CI：-0.93,，-0.17）,、精子總活力降低0.54（95% CI：-0.91，-0.17）,；尿BBOEP濃度每升高一倍,，精子密度減少3.61%（95% CI：-5.53%,，-1.58%）,、精子總數(shù)減少5.13%（95% CI：-7.53%，-2.67%）,、精液體積降低1.65%（95% CI：-3.07%,，-0.28%）。同時(shí),，還觀察到尿DoCP & DpCP濃度與精子密度和總數(shù)呈負(fù)相關(guān),。
Mutiple informant models分析顯示,，精子發(fā)育處于附睪儲(chǔ)存期對(duì)DPHP、BBOEP,、DoCP & DpCP的暴露水平最為敏感,。 BKMR模型分析結(jié)果顯示，以7種OPEs阻燃劑代謝物均處在第50百分位為參照（附睪儲(chǔ)存期）,，隨著尿OPEs阻燃劑代謝物濃度的增高,，精子密度和總數(shù)均呈顯著下降趨勢(shì)。其中,，DoCP & DpCP和BBOEP是對(duì)精子發(fā)育受損影響貢獻(xiàn)最大的兩類物質(zhì),。中介分析結(jié)果顯示，精子mtDNAcn在尿BBOEP暴露與精子密度和精子總數(shù)之間的負(fù)相關(guān)中起到了介導(dǎo)作用,，中介比例分別67.7%和52.5%,，提示OPEs阻燃劑暴露可能通過影響精子線粒體DNA拷貝數(shù)，進(jìn)而損害精液質(zhì)量,。
上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長/環(huán)境與健康系主任汪一心研究員,、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院梅素容教授為本文通訊作者，李雅萍博士為本文獨(dú)立一作,。其他參與作者包括上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉翀助理研究員,、華中科技大學(xué)潘安教授、西班牙格拉納達(dá)公立大學(xué)Vicente Mustieles研究員,、哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院Carmen Messerlian教授和張羽博士,、埃默里大學(xué)Audrey J. Gaskins教授、福建醫(yī)科大學(xué)陳亨貴副教授,、廣東藥科大學(xué)陳穎君副教授和湖北省人類精子庫孟天慶主任,。本研究得到國家科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助。
