1月8日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院?jiǎn)渭?xì)胞組學(xué)與疾病研究中心劉寧寧研究員受邀在國(guó)際權(quán)威期刊Cell Host & Microbe發(fā)表了題為“Fungal influence: The role of the gutmycobiome in women’s health”的前瞻性評(píng)述。
腸道微生物組與人體健康和疾病密切相關(guān)。與細(xì)菌相比，近年來(lái)真菌微生物組在人體疾病發(fā)生發(fā)展中的作用引起了前所未有的關(guān)注。然而，其因果關(guān)系仍不明確。除了作為無(wú)害的共生菌，真菌在內(nèi)分泌和代謝紊亂患者中也可能轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【Ｒ虼耍钊胙芯考膊√禺惖恼婢⑸锝M，有望開(kāi)發(fā)新型治療策略。
多囊卵巢綜合癥（PCOS）是全球女性常見(jiàn)病癥，約占11-13%，其特征為雄激素水平升高、月經(jīng)不調(diào)及存在多囊卵巢。盡管現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌菌群失調(diào)與PCOS的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但對(duì)其機(jī)制的了解仍不充分，尤其是針對(duì)真菌與宿主相互作用在PCOS發(fā)病過(guò)程中的作用，相關(guān)研究仍然匱乏。
該前瞻性評(píng)述論文探討了一項(xiàng)新研究：腸道真菌微生物組中的主要常駐菌——Aspergillus tubingensis（塔賓曲霉）促進(jìn)類PCOS表型的作用和機(jī)制。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，北京大學(xué)第三醫(yī)院龐艷莉和喬杰院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，塔賓曲霉通過(guò)抑制ILC3細(xì)胞中的AhR信號(hào)通路，減少了IL-22的分泌，并鑒定出一種名為AT-C1的真菌代謝物，作為內(nèi)源性AhR拮抗劑，能夠通過(guò)ILC3-AhR依賴的信號(hào)通路誘導(dǎo)PCOS表型。塔賓曲霉在中國(guó)三組獨(dú)立的PCOS患者隊(duì)列中均被發(fā)現(xiàn)，表明其與PCOS的關(guān)系不容忽視。
圖1 塔賓曲霉通過(guò)次生代謝物抑制IL-22表達(dá)，誘導(dǎo)PCOS樣表型
未來(lái)大量研究需要深入理解AT-C1的分泌機(jī)制以及其對(duì)PCOS表型的誘導(dǎo)作用。鑒于塔賓曲霉在肺病患者中的重要性，進(jìn)一步研究其在人體呼吸道和腸道中的定植機(jī)制至關(guān)重要。同時(shí)，塔賓曲霉是否會(huì)影響腸道微生態(tài)系統(tǒng)，并如何調(diào)節(jié)AT-C1的分泌，仍是未解之謎。因此，深入探索塔賓曲霉及其代謝物AT-C1，可能有助于優(yōu)化PCOS的臨床診斷方法和治療策略。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院/單細(xì)胞組學(xué)與疾病研究中心研究生張?zhí)褶葹樵撜撐牡牡谝蛔髡撸瑒帉幯芯繂T為該論文的通訊作者。該論文得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。
作者簡(jiǎn)介
劉寧寧，上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究員，博士生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)院?jiǎn)渭?xì)胞組學(xué)與疾病研究中心副主任，國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者。研究方向聚焦真菌感染與癌癥發(fā)展，通過(guò)整合微生物組、單細(xì)胞組等多組學(xué)技術(shù)，解析癌癥發(fā)展過(guò)程中的真菌與宿主相互作用的分子機(jī)制，提供抗真菌抗癌的新策略和新靶標(biāo)。以通訊 / 第一作者在 Cancer Cell, Cell Host & Microbe, Nat Microbiol, Nat Protoc, Nat Commun (2024a, 2024b, 2021), PNAS, Cell Res 等雜志發(fā)表論文 40 余篇；獲授權(quán)發(fā)明專利4項(xiàng)。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)青、面上和青年、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人、上海市青年拔尖人才、上海市青年?yáng)|方學(xué)者、上海市浦江人才等項(xiàng)目。擔(dān)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤學(xué)分會(huì)專委會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)微生態(tài)與健康專委會(huì)委員、中國(guó)菌物學(xué)會(huì)遺傳與分子生物學(xué)專委會(huì)委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)抗炎免疫專委會(huì)委員、上海市微生物學(xué)會(huì)臨床微生物學(xué)專委會(huì)副主任委員、上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)衛(wèi)生檢驗(yàn)專委會(huì)副主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)分子診斷專科分會(huì)青委會(huì)副主任委員等。兼任hLife、iMeta、Fungal Genetics and Biology等期刊編委和Cell Host & Microbe等期刊審稿人。
張?zhí)褶龋虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院/單細(xì)胞組學(xué)與疾病研究中心，2023級(jí)學(xué)術(shù)型碩士研究生。自2023年9月加入課題組以來(lái)，已在Nature Communications期刊發(fā)表第一作者論文一篇。獲評(píng)2024年碩士研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金。
