近日,國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Science Advances在線發(fā)表了兒童壓力負(fù)荷下左心室重構(gòu)及左心衰的最新研究成果“靶向腸道菌群來(lái)源犬尿氨酸用于預(yù)測(cè)和保護(hù)壓力負(fù)荷下兒童心臟重構(gòu)”,。
主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈弓縮窄等先天性心臟病都存在慢性左心壓力負(fù)荷增加,，導(dǎo)致心室重構(gòu),。對(duì)于這類先心患兒，手術(shù)是解除梗阻的唯一方法,。然而,，在手術(shù)矯正前，心室重構(gòu)往往就已經(jīng)存在,，并呈進(jìn)行性發(fā)展,，不及時(shí)干預(yù)會(huì)導(dǎo)致不可逆的心肌肥厚和間質(zhì)纖維化，顯著增加心力衰竭和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),，惡化長(zhǎng)期結(jié)局,。然而，最佳的干預(yù)時(shí)間往往難以確定,，目前可用的指標(biāo)主要取決于壓差和有無(wú)癥狀,，而這些指標(biāo)在早期并不能指示心臟損害和功能惡化的程度。因此,，兒童心衰領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)更敏感的生物標(biāo)志物和有效的心室重構(gòu)預(yù)防方法,。
該項(xiàng)目依托附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科臨床平臺(tái)和上海市小兒先天性心臟病研究所科研平臺(tái),，通過(guò)先天性心臟病患兒臨床隊(duì)列發(fā)現(xiàn)血漿犬尿氨酸能夠有效指示兒童壓力負(fù)荷下左心室重構(gòu)程度。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序等多組學(xué)手段揭示犬尿氨酸對(duì)心肌細(xì)胞及心肌成纖維細(xì)胞的分子生物學(xué)作用,，并進(jìn)一步構(gòu)建新生小鼠主動(dòng)脈縮窄模型,，發(fā)現(xiàn)異常升高的血漿犬尿氨酸來(lái)自腸道菌群色氨酸代謝異常，靶向重塑腸道菌群可有效抑制犬尿氨酸的產(chǎn)生并預(yù)防左心室重構(gòu),。本研究創(chuàng)新性地提出了兒童心室重構(gòu)生物標(biāo)志物，為兒童群體中干預(yù)腸道菌群預(yù)防心室重構(gòu)提供了有效證據(jù),。
靶向腸道菌群來(lái)源犬尿氨酸預(yù)測(cè)和保護(hù)兒童心臟重構(gòu)示意圖
該論文通訊作者為附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科及小兒先心病研究所何曉敏醫(yī)生,，共同通訊作者為該院張浩教授和鄭景浩教授。心胸外科博士研究生石博中為第一作者,，張曉陽(yáng)醫(yī)生以及復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院宋治瑩博士為共同第一作者,。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金,、申康發(fā)展中心等課題的共同資助,。
