蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（Protein arginine methyltransferase 5，Prmt5）負(fù)責(zé)蛋白精氨酸殘基的對(duì)稱性雙甲基化,，參與調(diào)控細(xì)胞胞發(fā)育,、穩(wěn)態(tài)和疾病等生物過(guò)程。CD4+ T細(xì)胞中抑制或敲除Prmt5可以預(yù)防多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis,，MS）小鼠模型,，實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）發(fā)病。然而,，Prmt5在其中的詳細(xì)分子機(jī)制尚未闡明,。近日，附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科團(tuán)隊(duì)在Journal of Neuroinflammation發(fā)表題為“Prmt5 deficiency inhibits CD4+ T-cell Klf2/S1pr1 expression and ameliorates EAE disease”的研究成果,。
研究利用T細(xì)胞特異性條件敲除Prmt5（Prmt5 CKO）小鼠誘導(dǎo)EAE模型，使用流式細(xì)胞術(shù)，scRNA-seq,，scATAC-seq等方法探索Prmt5調(diào)控CD4+ T細(xì)胞功能進(jìn)而影響EAE進(jìn)程的機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn)Prmt5 CKO小鼠完全抵抗EAE疾病誘導(dǎo)，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中致病性炎癥CD4+ T細(xì)胞大量減少,。然而,，Prmt5 CKO小鼠脾臟T細(xì)胞活化和增殖增強(qiáng)，脾臟中CD4+ T細(xì)胞總數(shù)并未減少,，且致病性CD4+ T細(xì)胞比例增加,。RNA-seq及scRNA-seq 發(fā)現(xiàn)Prmt5 CKO小鼠CD4+ T細(xì)胞S1pr1及Klf2表達(dá)水平降低。scATAC-seq及ChIP驗(yàn)證顯示,，S1pr1啟動(dòng)子和相關(guān)開(kāi)放區(qū)域上富集Klf2結(jié)合基序,，同時(shí)Klf2轉(zhuǎn)錄表達(dá)降低。
該研究闡明了Prmt5在T細(xì)胞中尚未發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制,，其中通過(guò)抑制Prmt5可以調(diào)控Klf2-S1pr1通路,，從而改善EAE發(fā)病，從而提示靶向T細(xì)胞Prmt5表達(dá)可能有助于治療自身免疫性疾病,。
該論文由附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科主任鄭英霞教授和沈立松教授共同通訊作者,， 陳哲逸博士共同第一作者。鄭英霞教授課題組長(zhǎng)期專(zhuān)注于免疫學(xué)研究,，在自身免疫性疾病和腫瘤免疫領(lǐng)域取得了一系列的成果,，發(fā)表于nature communications, Journal of Immunology, iScience, European Journal of Immunology, Frontiers in Immunology等期刊。
