肥胖治療又有新解,。2月26日，國際代謝領(lǐng)域權(quán)威期刊《自然代謝》（Nature Metabolism）發(fā)表上海市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,、上海市糖尿病重點實驗室的研究成果發(fā)現(xiàn),，抗性淀粉配合平衡膳食可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解肥胖。
上海六院為研究第一和通訊單位,。雜志配發(fā)題為“用益生元纖維抵抗體重增加”的專家述評,，認(rèn)為該研究揭示了微生物群靶向治療對代謝性疾病的明確效用，并提示優(yōu)化的微生物治療方法是未來的希望,。
肥胖是一種慢性疾病,，已構(gòu)成全球公共健康危機。探索預(yù)防肥胖和控制體重的有效措施，對促進全民健康水平具有重要意義,。
腸道菌群紊亂是肥胖的始動因素之一,，通過飲食干預(yù)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)是一種有前景的肥胖治療策略?？剐缘矸凼且环N天然存在于食物中的膳食纖維,，主要來源包括青香蕉、煮熟后冷卻的土豆和米飯,、全谷物和豆類等,，其不易被小腸內(nèi)的消化酶分解吸收，而是進入大腸被微生物發(fā)酵,，具有調(diào)節(jié)腸道菌群的潛力,。
為此，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,、上海市糖尿病重點實驗室的賈偉平教授和李華婷教授團隊開展了抗性淀粉飲食治療代謝相關(guān)疾病的系列研究,。
研究者首先開展了一項針對超重肥胖受試者的隨機對照、交叉設(shè)計臨床試驗,，37名受試者被隨機分為兩組,，一組先接受8周的抗性淀粉（40g/天）干預(yù)，另一組先接受8周的等能量對照淀粉干預(yù),，經(jīng)過4周的洗脫期后交換干預(yù)方式,，再分別接受8周的對照淀粉與抗性淀粉干預(yù)。
結(jié)果顯示,，8周的抗性淀粉結(jié)合平衡膳食（根據(jù)身高和體力活動量計算總能量攝入,，平均1600-1700 kcal/天，含有50-60%來自碳水化合物,，25-30%來自脂肪和15-20%來自蛋白質(zhì)）干預(yù)后,，超重肥胖受試者的體重平均減輕2.8kg，腹內(nèi)脂肪顯著減少,，鉗夾評估的胰島素敏感性顯著改善,，而在對照淀粉干預(yù)期間未見這些效果。
抗性淀粉干預(yù)后受試者的全身慢性炎癥水平顯著改善,，糞便脂質(zhì)含量增加,，血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）顯著升高，成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）水平降低,。
研究者從多組學(xué)層面探索發(fā)現(xiàn),，抗性淀粉干預(yù)顯著提高腸道微生物青春雙歧桿菌（B. adolescentis）的豐度，是抗性淀粉改善超重肥胖的關(guān)鍵菌,。
研究者進一步通過人-鼠糞便菌群移植和無菌鼠單菌干預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)抗性淀粉的減肥獲益依賴于腸道微生物,，該作用部分通過B. adolescentis介導(dǎo),，后者可上調(diào)小腸ANGPTL4的產(chǎn)生，ANGPTL4能抑制小腸腔內(nèi)脂肪酶活性,，從而抑制食物中的脂質(zhì)吸收,；B. adolescentis還能恢復(fù)肥胖導(dǎo)致的腸道屏障受損，減輕循環(huán)炎癥和LPS,，以及抑制脂肪組織中TLR4/NF-κB的激活,，提高靶組織對FGF21的敏感性，從而對抗肥胖和胰島素抵抗,。
本團隊既往研究發(fā)現(xiàn),，抗性淀粉干預(yù)是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病的治療新方式，且改善作用獨立于體重的降低,，除了B. adolescentis升高,，還觀察到抗性淀粉通過減少機會致病共生菌Bacteroides stercoris，減少菌源性支鏈氨基酸產(chǎn)生,，減輕肝臟脂肪累積和炎癥（Cell Metabolism,，2023）。
本研究首次通過隨機雙盲交叉臨床試驗,，在超重肥胖人群中證明抗性淀粉結(jié)合平衡膳食可能成為治療肥胖的新策略,，并揭示其作用通過重塑腸道菌群實現(xiàn)，關(guān)鍵功能菌B. adolescentis在抗性淀粉干預(yù)后豐度增加,，通過改善腸道屏障作用,、降低炎癥水平、降低食物中的脂質(zhì)吸收等機制緩解肥胖,。
本研究通過交叉設(shè)計,，發(fā)現(xiàn)體重在洗脫期后有所恢復(fù)，而體重反彈是長期體重管理面臨的最主要挑戰(zhàn)之一,，因此，長期的抗性淀粉攝入并結(jié)合平衡膳食的飲食習(xí)慣以維持腸道穩(wěn)態(tài)對控制體重十分關(guān)鍵,，將長期可持續(xù)的干預(yù)融入日常生活是肥胖問題的最優(yōu)解,。
抗性淀粉天然存在于食物中，也可以作為膳食補充劑添加入日常飲食,，本研究為超重肥胖的治療提供了一種有效,、經(jīng)濟、可堅持的生活干預(yù)方式,，并為開發(fā)基于微生物組的減肥干預(yù)措施提供了新思路,。
上海市第六人民醫(yī)院賈偉平教授、李華婷教授,、香港大學(xué)生物醫(yī)藥技術(shù)國家重點實驗室徐愛民教授,、德國萊布尼茨漢斯諾爾研究所Gianni Panagiotou教授和中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所劉心昱教授為本文共同通訊作者,。李華婷教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生張蕾,、香港城市大學(xué)傳染病及公共衛(wèi)生學(xué)系李俊教授,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生吳倩為本文共同第一作者。
此外,，鄭州大學(xué)代謝病研究中心葉建平教授,、中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所許國旺教授和上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院趙月亮教授給予了積極支持和方法建議。研究受到國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學(xué)基金重大國際合作項目,、香港研究資助局、歐盟地平線 Horizon2020項目,、集萃藥康腸道菌群中青年研究者項目等基金資助,。
