近日，附屬第九人民醫(yī)院正在進(jìn)行全球首個(gè)基于基因編輯的先天性耳聾治療臨床試驗(yàn)。每1000名兒童中約有2名患有先天性聽(tīng)力損失。全世界有2600萬(wàn)人患有先天性耳聾。中國(guó)每年約有30,000名兒童出生時(shí)耳聾，其中60%與遺傳缺陷有關(guān)，嚴(yán)重影響了他們的語(yǔ)言、認(rèn)知和智力發(fā)展。
目前為止，還沒(méi)有有效的藥物（治療先天性耳聾）。主要方法是人工耳蝸植入干預(yù)。但人工耳蝸存在諸多不足，例如在嘈雜的環(huán)境中對(duì)語(yǔ)音接受理解受限，音樂(lè)感知能力差。“隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，基因療法被認(rèn)為是治療遺傳性耳聾最有前途的治療方法之一。有幾種策略，包括將健康的基因傳遞到聾人的內(nèi)耳中以替換他們的患病基因。然而，這種療法的效果會(huì)隨著時(shí)間的推移而消退，患者可能需要反復(fù)注射以確保聽(tīng)力。基因編輯是治療遺傳性疾病的一種新方法，可以精確編輯致病基因，從根本上治愈基因組中的疾病。”上海第九人民醫(yī)院院長(zhǎng)吳皓教授說(shuō)，他牽頭的一個(gè)合作團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種基于RNA的編輯療法，以治療OTOF基因突變引起的聽(tīng)力損失。
OTOF是一種主要的耳聾基因，其突變導(dǎo)致兒童嚴(yán)重的聽(tīng)力損失和語(yǔ)言障礙。這是兒童聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)病變的主要原因。吳皓教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)了一種靶向OTOF Q829X突變的基因療法，該基因療法具有基于單病毒遞送RNA的編輯器。這種突變通常會(huì)導(dǎo)致先天性嚴(yán)重聽(tīng)力損失，在西班牙人群中發(fā)病率較高。基于RNA的編輯器是一種尖端的基因編輯技術(shù)，可以精確修改基因序列，恢復(fù)正常的蛋白質(zhì)表達(dá)，而無(wú)需對(duì)基因組進(jìn)行永久性改變。
“這種治療已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到有效性和安全性證實(shí)，現(xiàn)在我們正在對(duì)具有這種基因突變的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可以通過(guò)一次注射到內(nèi)耳來(lái)治愈。”吳皓說(shuō)，“我們的研究發(fā)表在領(lǐng)先的期刊《分子治療》上。目前，該基因療法已被醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)，醫(yī)生正在招募患有OTOF Q829X突變相關(guān)耳聾的兒童進(jìn)行治療。”我們非常有信心，他們有望在治療后恢復(fù)更自然的聽(tīng)力。“吳皓說(shuō)。
