北京時(shí)間2024年6月24日，國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）在線發(fā)表了附屬瑞金醫(yī)院mRNA腫瘤疫苗研究新進(jìn)展：在全球范圍內(nèi)首次報(bào)道針對(duì)KRAS G12V單靶點(diǎn)的mRNA腫瘤疫苗在實(shí)體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無(wú)法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來(lái)新希望。
由于新冠疫情的出現(xiàn)，mRNA疫苗被推上研究熱潮，越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注mRNA疫苗在腫瘤中的治療作用。此前國(guó)外已經(jīng)有研究證明多靶點(diǎn)個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術(shù)后患者的個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗應(yīng)用，證實(shí)了mRNA作為實(shí)體瘤有效免疫療法的潛力。
本研究報(bào)告了2例接受KRAS G12V mRNA疫苗和PD-1抑制劑聯(lián)合治療的病例。兩名患者腫瘤組織的全外顯子測(cè)序和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序表明其攜帶KRAS G12V突變，HLA分型為HLA-A*11:01。第1例患者初診時(shí)為86歲的女性，因梗阻性黃疸就診，確診為局部晚期胰腺癌。考慮患者的年齡和身體狀況，未行化療及手術(shù)等傳統(tǒng)治療，半年內(nèi)患者反復(fù)出現(xiàn)膽道梗阻行ERCP置入膽道支架。患者經(jīng)過(guò)三個(gè)周期的mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療后，胰頭病灶得到明顯退縮，部分緩解，同時(shí)生活質(zhì)量大幅提高。第2例患者為69歲男性，確診為晚期非小細(xì)胞肺癌后接受了六個(gè)周期的化療聯(lián)合免疫治療，出現(xiàn)明顯的耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。患者停止化療，經(jīng)過(guò)9個(gè)周期的mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療后腫瘤部分緩解，且沒(méi)有明顯不良反應(yīng)。
除了顯著的臨床療效，該研究反映出mRNA腫瘤疫苗在治療終末期腫瘤中是有價(jià)值的，與先前發(fā)表的mRNA疫苗對(duì)術(shù)后患者的預(yù)防研究不同，我們的研究重點(diǎn)關(guān)注傳統(tǒng)治療無(wú)法耐受或者耐藥的晚期實(shí)體腫瘤患者，該2例患者證實(shí)其療效。尤其單一新抗原單靶點(diǎn)mRNA疫苗對(duì)終末期患者很有意義，由于終末期患者治療時(shí)間窗口非常有限，與需要復(fù)雜的生物信息學(xué)預(yù)測(cè)和漫長(zhǎng)生產(chǎn)時(shí)間的多靶點(diǎn)個(gè)性化mRNA疫苗相比，單一固定單靶點(diǎn)疫苗的使用更為及時(shí)。
“KRAS在實(shí)體腫瘤中的突變頻率極高，但是目前針對(duì)KRAS突變的藥物開(kāi)發(fā)以及效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在幾種主要的KRAS突變中，KRAS G12V與亞洲人群中出現(xiàn)頻率極高的HLA-A11:01具有最強(qiáng)的結(jié)合親和力和穩(wěn)定性，可見(jiàn)，相當(dāng)一部分亞洲患者可以從這個(gè)療法中獲益。”附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)、胰腺疾病診療中心負(fù)責(zé)人沈柏用說(shuō)。
沈柏用教授手術(shù)照
附屬瑞金醫(yī)院胰腺疾病診療中心沈柏用教授為該論著的通訊作者。沈柏用教授專(zhuān)注胰腺癌臨床診療與基礎(chǔ)研究，組建了集胰腺外科、重癥監(jiān)護(hù)、內(nèi)鏡微創(chuàng)、影像介入、腫瘤病理及胰腺疾病研究所為一體的瑞金醫(yī)院胰腺疾病診療中心，并建立了胰腺癌全生命周期閉環(huán)管理策略，包括提高早診早篩，前移治療窗口；針對(duì)早、中、晚期胰腺癌制定個(gè)性化治療策略；建立胰腺腫瘤微創(chuàng)手術(shù)體系，顯著提升患者生存期并提高患者生活質(zhì)量。論文的共同通訊作者為上海信譜生物醫(yī)藥科技有限公司趙明、瑞金醫(yī)院胰腺疾病研究所蔣玲曦研究員、符達(dá)研究員。瑞金醫(yī)院胰腺外科王新景醫(yī)師、上海信譜生物醫(yī)藥科技有限公司王蔚研究員、瑞金醫(yī)院胰腺外科鄒思奕醫(yī)師、許志偉副主任醫(yī)師為論文的共同第一作者。瑞金醫(yī)院為通訊單位。
據(jù)悉，目前附屬瑞金醫(yī)院胰腺中心針對(duì)晚期患者的固定單靶點(diǎn)mRNA疫苗、多靶點(diǎn)個(gè)性化mRNA疫苗以及針對(duì)術(shù)后預(yù)防的mRNA疫苗臨床試驗(yàn)均在進(jìn)行中，有望為晚期患者及術(shù)后預(yù)防患者帶來(lái)更多希望。
