近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科神經(jīng)纖維瘤團隊在國際知名期刊《神經(jīng)腫瘤學(xué)》上發(fā)表評論文章“Selumetinib for Plexiform Neurofibroma: Advances and Ongoing Challenges”，深入探討了司美替尼（Selumetinib）在神經(jīng)纖維瘤治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及其面臨的挑戰(zhàn),。附屬第九人民醫(yī)院王智超副教授為本文第一作者,，黃景宣博士為共同第一作者，李青峰教授為通訊作者,。
文章中,，作者全面回顧了司美替尼的臨床應(yīng)用進展。司美替尼作為一種MEK抑制劑,，在多項臨床試驗中展示出卓越的療效,，特別是在縮小腫瘤體積和改善患者生活質(zhì)量方面表現(xiàn)突出。在早期的SPRINT試驗中,，司美替尼展現(xiàn)了對無法手術(shù)的PNF的強大治療潛力,。研究結(jié)果顯示，大多數(shù)患者的腫瘤體積縮小超過20%,，同時患者的生活質(zhì)量得到了顯著改善,。這一突破為PNF的治療提供了新的方向和思路。與此同時,，上海九院（整復(fù)外科團隊）也作為中國首個神經(jīng)纖維瘤的靶向治療臨床研究的牽頭單位于2024年2月在Clinical Translational Medicine雜志報道了司美替尼在成人中的療效與安全性數(shù)據(jù),，證明了其在不同年齡人群中治療潛力，其中成人有效性和安全性的研究為全球首次報道,。2024年10月,，Beom Hee Lee團隊在Neuro-Oncology發(fā)表了司美替尼的最新研究結(jié)果。該研究進一步驗證了司美替尼在兒童和成人NF1患者中的療效,，結(jié)果顯示超過90%的患者腫瘤體積顯著縮小,，并且在神經(jīng)認知功能、生長發(fā)育和皮膚表現(xiàn)（如咖啡牛奶斑顏色減淡）等多個方面也有顯著改善,。
盡管司美替尼在臨床試驗中展現(xiàn)出顯著的療效,，但其在真實世界應(yīng)用中仍面臨的一些挑戰(zhàn),，作為中國最大的NF1診療中心，上海九院整復(fù)外科研究團隊受邀結(jié)合具體病例,，指出Selumetinib真實世界使用中的機遇與挑戰(zhàn)：
1. 療效評估的局限性：
現(xiàn)有的評估方法過于依賴于腫瘤體積的變化,，忽視了癥狀緩解和生活質(zhì)量改善等同樣重要的臨床指標(biāo)。此外,，不同研究之間的評估標(biāo)準(zhǔn)存在差異,，導(dǎo)致結(jié)果難以直接比較。以下案例進一步說明了這一局限性：
案例１
一名4歲的女孩被診斷出患有廣泛分布的腸系膜叢狀神經(jīng)纖維瘤,，由于腫瘤的復(fù)雜性,，手術(shù)切除不可行，醫(yī)生為她制定了司美替尼的治療方案,。盡管腫瘤與腸系膜組織復(fù)雜纏繞,，并且腸道的持續(xù)運動使得精確評估腫瘤體積變得困難，但治療效果十分顯著,?；純簣蟾娓姑洶Y狀得到了緩解，營養(yǎng)狀況和胃腸道健康評分均有顯著提升,。目前,，患兒正在繼續(xù)接受治療。
案例２
一名23歲的男性患者,，其脊柱旁分布有多個叢狀神經(jīng)纖維瘤,。由于腫瘤彌漫性分布及手術(shù)可能帶來的嚴重神經(jīng)損傷風(fēng)險，手術(shù)并不是最佳選擇,，因此，開始了司美替尼靶向治療,。盡管MRI掃描顯示病灶廣泛分布,，難以準(zhǔn)確評估其總體腫瘤負擔(dān)，但患者報告癥狀有所緩解,，治療仍在進行中,。11歲男孩的面部叢狀神經(jīng)纖維瘤案例中，由于腫瘤與周圍組織的浸潤融合,，邊界不清晰,，評估治療反應(yīng)的準(zhǔn)確性受限。然而,，癥狀改善依然顯著,。
案例３
一名11歲的男孩自出生起便患有面部叢狀神經(jīng)纖維瘤，MRI顯示腫瘤侵及右側(cè)頜面部,、眼眶顳區(qū)及腮腺,，并與周圍正常組織浸潤融合,。為求改善，他開始服用司美替尼進行治療,。但由于腫瘤邊界不清晰,，治療反應(yīng)的準(zhǔn)確評估變得困難。盡管如此,，患者仍報告了癥狀的改善,，繼續(xù)接受治療。
這些案例表明,，單純依賴腫瘤體積作為療效評估標(biāo)準(zhǔn)具有明顯局限性,，尤其是在PNF復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)和廣泛分布的情況下。未來的研究應(yīng)結(jié)合癥狀改善和生活質(zhì)量等多維度指標(biāo),，來更全面地評估司美替尼的治療效果,。
2. 評估方法的片面性：
同一患者體內(nèi)的多個腫瘤可能對治療反應(yīng)各不相同，單一靶病灶的反應(yīng)無法全面反映患者的整體療效,。部分患者盡管腫瘤體積沒有顯著變化,，但他們的癥狀和生活質(zhì)量卻有了明顯改善，現(xiàn)有評估標(biāo)準(zhǔn)未能充分捕捉這一點,。
3. 最佳人群和療程尚未明確：
雖然司美替尼已獲批用于PNF的治療,，但其在其他NF1癥狀患者中的療效尚未得到廣泛驗證。特別是對于需要手術(shù)治療的患者,，司美替尼在手術(shù)前后的具體作用,、長期療效及副作用等問題仍需進一步研究。此外,，長期治療的經(jīng)濟負擔(dān)也是一個需要關(guān)注的問題,。
總而言之，司美替尼為NF1相關(guān)的PNF患者帶來了新的希望,，標(biāo)志著個性化治療的新紀元,。隨著研究的深入，司美替尼有望成為治療PNF及其他NF1相關(guān)癥狀的治療藥物,，為更多患者帶來長期臨床收益,。
