近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整復外科神經纖維瘤團隊在國際知名期刊《神經腫瘤學》上發(fā)表評論文章“Selumetinib for Plexiform Neurofibroma: Advances and Ongoing Challenges”，深入探討了司美替尼（Selumetinib）在神經纖維瘤治療中的應用現狀及其面臨的挑戰(zhàn)。附屬第九人民醫(yī)院王智超副教授為本文第一作者，黃景宣博士為共同第一作者，李青峰教授為通訊作者。
文章中，作者全面回顧了司美替尼的臨床應用進展。司美替尼作為一種MEK抑制劑，在多項臨床試驗中展示出卓越的療效，特別是在縮小腫瘤體積和改善患者生活質量方面表現突出。在早期的SPRINT試驗中，司美替尼展現了對無法手術的PNF的強大治療潛力。研究結果顯示，大多數患者的腫瘤體積縮小超過20%，同時患者的生活質量得到了顯著改善。這一突破為PNF的治療提供了新的方向和思路。與此同時，上海九院（整復外科團隊）也作為中國首個神經纖維瘤的靶向治療臨床研究的牽頭單位于2024年2月在Clinical Translational Medicine雜志報道了司美替尼在成人中的療效與安全性數據，證明了其在不同年齡人群中治療潛力，其中成人有效性和安全性的研究為全球首次報道。2024年10月，Beom Hee Lee團隊在Neuro-Oncology發(fā)表了司美替尼的最新研究結果。該研究進一步驗證了司美替尼在兒童和成人NF1患者中的療效，結果顯示超過90%的患者腫瘤體積顯著縮小，并且在神經認知功能、生長發(fā)育和皮膚表現（如咖啡牛奶斑顏色減淡）等多個方面也有顯著改善。
盡管司美替尼在臨床試驗中展現出顯著的療效，但其在真實世界應用中仍面臨的一些挑戰(zhàn)，作為中國最大的NF1診療中心，上海九院整復外科研究團隊受邀結合具體病例，指出Selumetinib真實世界使用中的機遇與挑戰(zhàn)：
1. 療效評估的局限性：
現有的評估方法過于依賴于腫瘤體積的變化，忽視了癥狀緩解和生活質量改善等同樣重要的臨床指標。此外，不同研究之間的評估標準存在差異，導致結果難以直接比較。以下案例進一步說明了這一局限性：
案例１
一名4歲的女孩被診斷出患有廣泛分布的腸系膜叢狀神經纖維瘤，由于腫瘤的復雜性，手術切除不可行，醫(yī)生為她制定了司美替尼的治療方案。盡管腫瘤與腸系膜組織復雜纏繞，并且腸道的持續(xù)運動使得精確評估腫瘤體積變得困難，但治療效果十分顯著。患兒報告腹脹癥狀得到了緩解，營養(yǎng)狀況和胃腸道健康評分均有顯著提升。目前，患兒正在繼續(xù)接受治療。
案例２
一名23歲的男性患者，其脊柱旁分布有多個叢狀神經纖維瘤。由于腫瘤彌漫性分布及手術可能帶來的嚴重神經損傷風險，手術并不是最佳選擇，因此，開始了司美替尼靶向治療。盡管MRI掃描顯示病灶廣泛分布，難以準確評估其總體腫瘤負擔，但患者報告癥狀有所緩解，治療仍在進行中。11歲男孩的面部叢狀神經纖維瘤案例中，由于腫瘤與周圍組織的浸潤融合，邊界不清晰，評估治療反應的準確性受限。然而，癥狀改善依然顯著。
案例３
一名11歲的男孩自出生起便患有面部叢狀神經纖維瘤，MRI顯示腫瘤侵及右側頜面部、眼眶顳區(qū)及腮腺，并與周圍正常組織浸潤融合。為求改善，他開始服用司美替尼進行治療。但由于腫瘤邊界不清晰，治療反應的準確評估變得困難。盡管如此，患者仍報告了癥狀的改善，繼續(xù)接受治療。
這些案例表明，單純依賴腫瘤體積作為療效評估標準具有明顯局限性，尤其是在PNF復雜的解剖結構和廣泛分布的情況下。未來的研究應結合癥狀改善和生活質量等多維度指標，來更全面地評估司美替尼的治療效果。
2. 評估方法的片面性：
同一患者體內的多個腫瘤可能對治療反應各不相同，單一靶病灶的反應無法全面反映患者的整體療效。部分患者盡管腫瘤體積沒有顯著變化，但他們的癥狀和生活質量卻有了明顯改善，現有評估標準未能充分捕捉這一點。
3. 最佳人群和療程尚未明確：
雖然司美替尼已獲批用于PNF的治療，但其在其他NF1癥狀患者中的療效尚未得到廣泛驗證。特別是對于需要手術治療的患者，司美替尼在手術前后的具體作用、長期療效及副作用等問題仍需進一步研究。此外，長期治療的經濟負擔也是一個需要關注的問題。
總而言之，司美替尼為NF1相關的PNF患者帶來了新的希望，標志著個性化治療的新紀元。隨著研究的深入，司美替尼有望成為治療PNF及其他NF1相關癥狀的治療藥物，為更多患者帶來長期臨床收益。
