2024年1月,，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了賽沃替尼用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者,。該藥物的主要研究者是附屬胸科醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人、終身教授陸舜,。近3年來,，附屬胸科醫(yī)院以解決臨床問題為導(dǎo)向，共牽頭開展了100多項(xiàng)多中心臨床研究,，合同總金額每年超過1億元,，推動(dòng)了20余項(xiàng)1.1類新藥和新適應(yīng)證的獲批上市。作為以心胸疾病為診療特色的三甲醫(yī)院,，附屬胸科醫(yī)院致力于通過臨床研究推動(dòng)新藥和新技術(shù)的落地生根,，提升成果轉(zhuǎn)化的新質(zhì)生產(chǎn)力，為更多中國患者點(diǎn)亮“生命火炬”,。對此《解放日報(bào)》頭版進(jìn)行了專題報(bào)道,。
下文轉(zhuǎn)自2025年2月10日《解放日報(bào)》：補(bǔ)上全球最新肺癌靶點(diǎn)的“重要拼圖”，這家醫(yī)院的臨床研究如何開花結(jié)果,？
有了好點(diǎn)子,，即便在實(shí)驗(yàn)室、臨床自己成功轉(zhuǎn)化成了零星確實(shí)有用的樣品,，但是依然難以轉(zhuǎn)化為真正的產(chǎn)品,。
2024年1月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)賽沃替尼用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者,。這是一款由我國自主研發(fā)的創(chuàng)新1.1類新藥,，繼2021年6月首次在中國獲批后，再次夯實(shí)其在靶向治療領(lǐng)域的中堅(jiān)地位,。附屬胸科醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人,、終身教授、該藥Ⅲb期確證性研究的主要研究者陸舜介紹,，賽沃替尼不僅填補(bǔ)了國內(nèi)針對這一靶點(diǎn)靶向藥物的空白,，也成了代表中國走向世界的肺癌靶向創(chuàng)新藥物之一。
讓老百姓用得上,、用得好,、用得起新藥，是陸舜團(tuán)隊(duì)近年來在如雨后春筍般涌現(xiàn)的成果背后最樸素的心愿,。在這家以心胸疾病為診療特色的三甲醫(yī)院,，臨床研究助推新藥、新技術(shù)落地生根,，讓成果轉(zhuǎn)化大幅提升新質(zhì)生產(chǎn)力,，點(diǎn)亮更多中國患者的“生命火炬”。
從“跟跑”到“領(lǐng)跑”
將肺癌成為慢性病
淮海西路的大門,，每日見證著一個(gè)個(gè)家庭的悲喜,。肺結(jié)節(jié),、肺癌，是繞不開的關(guān)鍵詞,，“我們的想法,，就是讓肺癌真正成為慢性病?！标懰凑f,。
近20年來，全球肺癌治療進(jìn)入飛速發(fā)展期,，從傳統(tǒng)化療到靶向,、免疫治療，“精準(zhǔn),、高效”已成為學(xué)界與患者的共同訴求,。自2004年陸舜從美國學(xué)成回國后創(chuàng)建腫瘤科，亦恰好見證了這20年從“跟跑”“并跑”到“領(lǐng)跑”之路,。
“2020年前，美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)了肺癌的9個(gè)靶點(diǎn),，其中8個(gè)靶點(diǎn)有藥可用,，中國則是有3種靶向藥。到了今天,，我們與美國只差0.5個(gè)靶點(diǎn),，這0.5個(gè)靶點(diǎn)也有望在今年趕上?！彼嘎?，該藥已完成注冊研究，遞交國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療藥物名單,?！斑@意味著，目前全球有針對性藥物的肺癌靶點(diǎn),，中國患者不出國門也都有藥可以用了,。”
一片片拼圖是如何被填上的,？陸舜告訴科室的青年人,，“首要任務(wù)是做好醫(yī)生，這是本行,；第二是科研,，要爭做主要研究者、科學(xué)家,，不要跟著別人已有的成果,，不能走短,、平、快的路,，眼里要有全球的經(jīng)驗(yàn),；第三是傳承，一代又一代有連貫,，才能越做越好,。”
這也是他對自己的要求,。去年6月3日凌晨4時(shí),，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表其團(tuán)隊(duì)備受矚目的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（LAURA）研究成果：奧希替尼顯著延長EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）無進(jìn)展生存期，從5.6個(gè)月延長至39.1個(gè)月,。這一具有劃時(shí)代意義的成果意味著局限晚期不可切除的肺癌患者也有了接近可治愈的診療方案,；短短3個(gè)月后，賽沃替尼也再登《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》,，為MET 14跳突的初治NSCLC患者提供治療選擇,，跨前一步惠及更廣泛患者群體。
“一個(gè)中心,、兩大創(chuàng)新,、三種價(jià)值、四種科學(xué)”,，在陸舜看來,，若想要讓一種藥真正改變一群人，必須依靠研究者與本土企業(yè)的雙向選擇與攜手共進(jìn),，做好基礎(chǔ),、轉(zhuǎn)化、臨床三個(gè)板塊整合工作,，在科學(xué)創(chuàng)新的前提下,，實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)、臨床與商業(yè)價(jià)值共贏,，最終創(chuàng)造國內(nèi),、國際創(chuàng)新新高度。
從需求到“產(chǎn)品”
用科創(chuàng)解決臨床問題
附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心主任儲(chǔ)天晴介紹,，近3年來,，醫(yī)院以臨床問題為導(dǎo)向，共牽頭多中心臨床研究100余項(xiàng),，合同總金額每年超1億元,，推動(dòng)國內(nèi)1.1類新藥、新適應(yīng)證獲批上市20余項(xiàng),。除了肺癌,，在食管腫瘤領(lǐng)域,，為積極探索免疫治療在可手術(shù)患者中的作用，胸外科主任李志剛領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)開展NICE研究,，成為全球最早注冊開展的食管癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療臨床研究之一,。基于NICE研究成果,，2022年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）食管癌診療指南已將免疫聯(lián)合化療方案納入新輔助治療Ⅲ級推薦,。
有藥用，也要有“利器”,。去年5月,，上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會(huì)上，附屬胸科醫(yī)院麻醉科主任吳鏡湘團(tuán)隊(duì)發(fā)布“一種雙攝像頭帶測溫測壓功能的雙腔支氣管導(dǎo)管”項(xiàng)目成果,。無同類產(chǎn)品,、國內(nèi)首創(chuàng)，這一自主研發(fā)的創(chuàng)新麻醉氣道工具解決了長期以來胸部麻醉肺隔離技術(shù)的難題,，可減少患者氣道損傷和并發(fā)癥,，未來具有巨大推廣前景。
許多醫(yī)生都有這樣的困惑：有了好點(diǎn)子,，即便在實(shí)驗(yàn)室,、臨床自己成功轉(zhuǎn)化成了零星確實(shí)有用的樣品，但是依然難以轉(zhuǎn)化為真正的產(chǎn)品惠及廣大患者,。能否破解這一痛點(diǎn),？
“醫(yī)院針對如何挖掘?qū)＠?、申?bào)專利及轉(zhuǎn)化,、轉(zhuǎn)化路徑與風(fēng)險(xiǎn)控制等有實(shí)操指導(dǎo)性的主題，開設(shè)了沙龍,，為我們搭建了平臺(tái),。”吳鏡湘透露,，通過附屬胸科醫(yī)院成果轉(zhuǎn)化辦公室與“創(chuàng)新俱樂部”平臺(tái),，近期經(jīng)徐匯區(qū)科技成果轉(zhuǎn)化服務(wù)中心搭橋，在楓林國際科創(chuàng)孵化器有限公司支持下,，麻醉團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院,、達(dá)米醫(yī)療科技有限公司等達(dá)成了合作意向，下一步將對全麻插管術(shù)后患者肺復(fù)張,、精麻藥品余液無害化處理等裝置進(jìn)行轉(zhuǎn)化落地,，早日投放市場。
半年時(shí)間,、4場講授,、200余人次參與,，豐沃的土壤讓成果孵化不再是紙上談兵。儲(chǔ)天晴表示,，下一步將攜手漕河涇打造臨床創(chuàng)新轉(zhuǎn)化中心,，以此為原點(diǎn)，服務(wù)附屬胸科醫(yī)院創(chuàng)新轉(zhuǎn)化落地及上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,。
從“大咖”到青年
重扶持培育新生力量
去年11月底,，一項(xiàng)評選結(jié)果在附屬胸科醫(yī)院內(nèi)公示。78份申請書中,，10個(gè)面上項(xiàng)目,、10個(gè)青年提升項(xiàng)目最終脫穎而出：臨床研究專項(xiàng)基金投入300萬元的“第一桶金”，從課題設(shè)計(jì),、科學(xué)立項(xiàng)到倫理審查等全周期輔導(dǎo),，扶持院內(nèi)的青年團(tuán)隊(duì)用3年時(shí)間孵化一批研究成果。
“像陸舜教授,、李志剛教授這樣成熟的團(tuán)隊(duì),，在近年來成果‘井噴’之前，也曾走過很長一段沉淀,、磨礪之路,。對于研究型醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，讓青年人才梯隊(duì)在‘沉寂期’獲得足夠支持,，才是可持續(xù)發(fā)展的長效之舉,。”院長侯旭敏說,。
洛拉替尼是目前臨床上用于治療ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的常見靶向藥之一,，每日一次、口服用藥,，可抑制ALK激酶活性,，延緩腫瘤生長擴(kuò)散，并刷新了創(chuàng)新靶向藥物帶來肺癌患者療效的新高,。然而,，實(shí)現(xiàn)患者遠(yuǎn)期生存的同時(shí)，其最常見的不良反應(yīng)就是血脂升高,?！俺四[瘤，心血管問題也是威脅百姓生命安全的又一‘健康殺手’,，血脂升高是致病主要因素,，腫瘤藥物引起的血脂異常是一門新課題。”心內(nèi)科青年醫(yī)師張維峰敏銳捕捉到了這一科學(xué)現(xiàn)狀,，“在同時(shí)以心胸疾病為優(yōu)勢學(xué)科的醫(yī)院,，大量肺癌患者需要用靶向藥物，患者的切實(shí)需求加上臨床樣本與數(shù)據(jù)積累存在優(yōu)勢,，讓我萌生了幫助晚期非小細(xì)胞肺癌患者延長生命同時(shí)又減輕血脂升高這一不良反應(yīng),，降低心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的念頭?！?/p>
通過臨床觀察,，張維峰發(fā)現(xiàn)，洛拉替尼引起膽固醇升高往往趨于較高水平,，不少患者對他汀類藥物的反應(yīng)性較差,。他注意到一款近年來被用于家族性高膽固醇血癥、混合型血脂異?；騽?dòng)脈粥樣硬化心血管疾病二級預(yù)防的依洛尤單抗,，也是我國醫(yī)保目錄內(nèi)的降脂藥物?！澳壳?，它對于洛拉替尼引起高膽固醇血癥的降脂作用還沒有臨床研究證據(jù)支持，我希望通過院內(nèi)臨床研究專項(xiàng)支持,，對這個(gè)‘魚和熊掌兼得’的聯(lián)合用藥方案進(jìn)行前瞻性對照研究,。”
不只是新藥械的研發(fā),，“老藥新用”的診療新策略,、新模式也正在幫助更多患者實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。侯旭敏透露,，在研究型醫(yī)師培養(yǎng)之外,，醫(yī)院將進(jìn)一步打造包含研究藥師、護(hù)士,、第三方CRO（醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu)）,、SMO公司（提供臨床研究協(xié)調(diào)員）等在內(nèi)的協(xié)同團(tuán)隊(duì),，未來將為有意愿加入臨床研究的首診患者搭建更暢通,、完善、安全的平臺(tái),。
面向國際,、出海同行，附屬胸科醫(yī)院致力于將“上海牌”技術(shù),、藥械推向世界舞臺(tái),。不斷滿足健康領(lǐng)域未被滿足的需求，讓“研發(fā)+臨床+制造+應(yīng)用”的全鏈條科創(chuàng)變得可感、可及,?！拔覀兤诖柚虾５恼邧|風(fēng),，抓住臨床研究先機(jī),，讓更科學(xué)、高效的探索成果落地,，建立激發(fā)活力,、惠及患者的‘胸科方案’?！彼f,。
不只是新藥械的研發(fā)，“老藥新用”的診療新策略,、新模式也正在幫助更多患者實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療,。侯旭敏透露，在研究型醫(yī)師培養(yǎng)之外,，醫(yī)院將進(jìn)一步打造包含研究藥師,、護(hù)士、第三方CRO（醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu)）,、SMO公司（提供臨床研究協(xié)調(diào)員）等在內(nèi)的協(xié)同團(tuán)隊(duì),，未來將為有意愿加入臨床研究的首診患者搭建更暢通、完善,、安全的平臺(tái),。
面向國際、出海同行,，附屬胸科醫(yī)院致力于將“上海牌”技術(shù),、藥械推向世界舞臺(tái)。不斷滿足健康領(lǐng)域未被滿足的需求,，讓“研發(fā)+臨床+制造+應(yīng)用”的全鏈條科創(chuàng)變得可感,、可及?！拔覀兤诖?，借助上海的政策東風(fēng)，抓住臨床研究先機(jī),，讓更科學(xué),、高效的探索成果落地，建立激發(fā)活力,、惠及患者的‘胸科方案’,?！彼f。
