早產(chǎn),，是威脅五歲以下兒童健康的首要難題,，長(zhǎng)久以來(lái)因缺乏有效的防治手段而困擾著醫(yī)學(xué)界。其背后的根源,，很大程度上在于我們對(duì)正常分娩的啟動(dòng)機(jī)制了解尚淺,。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員團(tuán)隊(duì)在知名期刊Advanced Science上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究成果,，為早產(chǎn)防治帶來(lái)了新的曙光,。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在分娩過(guò)程中,，一種名為S100A9的蛋白質(zhì)發(fā)生了"身份轉(zhuǎn)變"——它磷酸化后從細(xì)胞漿"搬進(jìn)"細(xì)胞核內(nèi),，并通過(guò)與特定蛋白合作，開(kāi)放了細(xì)胞核內(nèi)異染色質(zhì)的"基因鎖",。這種變化導(dǎo)致原本被嚴(yán)格管控的轉(zhuǎn)座子元件（LINE-1）大量表達(dá),，從而通過(guò)I型干擾素反應(yīng)啟動(dòng)細(xì)胞的衰老機(jī)制,，促使胎膜細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)并釋放炎癥信號(hào)，最終推動(dòng)分娩進(jìn)程,。
為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn),，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在孕鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn),，羊膜腔注射特異性表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)的S100A9載體病毒可以在小鼠胎膜細(xì)胞中誘導(dǎo)上述一系列反應(yīng),，并最終導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。而令人驚喜的是,，這一過(guò)程可以被一種用于治療HIV病毒感染的現(xiàn)有藥物——替諾福韋所阻斷,，讓早產(chǎn)發(fā)生率顯著降低。
這項(xiàng)研究不僅首次揭示了發(fā)現(xiàn)胎膜成纖維細(xì)胞在分娩啟動(dòng)中發(fā)生衰老,，還首次發(fā)現(xiàn)這種衰老與經(jīng)典分泌型蛋白S100A9磷酸化后的核轉(zhuǎn)位有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)關(guān),。此次發(fā)現(xiàn)的胎膜成纖維細(xì)胞衰老分子機(jī)制，可以為早產(chǎn)防治提供潛在的新藥物靶標(biāo),。鑒于替諾福韋抑制LINE-1逆轉(zhuǎn)錄的有效作用,，它有望成為臨床上防治早產(chǎn)的“新武器”。
該研究的第一作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的張帆博士研究生,，生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員為共同通訊作者,。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持。
