近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院骨腫瘤科/上海市骨腫瘤研究所依托“上海市骨腫瘤專病數(shù)據(jù)庫”及臨床隊(duì)列開展的骨腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，在骨肉瘤免疫治療研究與高危亞型識(shí)別方面取得了一系列階段性進(jìn)展,，相關(guān)研究成果近期被國際高水平期刊錄用,。
3月28日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）旗下期刊JCO Precision Oncology在線發(fā)表了附屬第一人民醫(yī)院骨腫瘤團(tuán)隊(duì)與先聲藥業(yè)集團(tuán)（先聲診斷）合作完成的研究,。團(tuán)隊(duì)前期依托臨床隊(duì)列成功建立了市一骨肉瘤分子分型,，通過進(jìn)一步擴(kuò)大臨床隊(duì)列樣本驗(yàn)證，整合轉(zhuǎn)錄組與甲基化數(shù)據(jù),，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法,，構(gòu)建了一個(gè)用于識(shí)別高危骨肉瘤亞型的診斷方法。該診斷模型在內(nèi)部及外部驗(yàn)證隊(duì)列中均表現(xiàn)出良好診斷效能,，為骨肉瘤患者的風(fēng)險(xiǎn)分層與個(gè)體化治療提供了有效工具,，團(tuán)隊(duì)目前正與企業(yè)共同開發(fā)臨床可用的精準(zhǔn)診斷產(chǎn)品，推動(dòng)科研成果臨床轉(zhuǎn)化,。
此外,，Cell 旗下期刊Cell Reports Medicine在線發(fā)表了團(tuán)隊(duì)與先聲藥業(yè)集團(tuán)（先聲再明團(tuán)隊(duì)）合作完成的研究成果。通過對(duì)臨床隊(duì)列的基因組,、轉(zhuǎn)錄組和單細(xì)胞多組學(xué)數(shù)據(jù)整合研究,，揭示了MTAP基因缺失在骨肉瘤免疫微環(huán)境中對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療效的影響機(jī)制，并提出通過調(diào)控蛋氨酸代謝提升免疫治療反應(yīng)的新策略,，驗(yàn)證了PRMT5/MAT2A抑制劑藥物在骨肉瘤中的有效性,。下一步團(tuán)隊(duì)正積極推進(jìn)同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，該靶點(diǎn)是合成致死機(jī)制抗腫瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn),，全球各大制藥企業(yè)均有布局,，骨腫瘤專病隊(duì)列的數(shù)據(jù)可有效支撐同類藥物臨床試驗(yàn)開展，實(shí)現(xiàn)“試驗(yàn)預(yù)備”,。
據(jù)介紹,，疾病臨床隊(duì)列的建立將極大縮短從基礎(chǔ)研究到臨床研究的轉(zhuǎn)化過程。在上海申康醫(yī)院發(fā)展中心的指導(dǎo)支持下,，上海市骨腫瘤研究所牽頭建設(shè)了“上海市骨肉瘤罕見病精準(zhǔn)隊(duì)列”與“上海市骨腫瘤專病數(shù)據(jù)庫”,。該隊(duì)列收錄了2000余例原發(fā)骨腫瘤患者,，其中骨肉瘤單病種超過300例患者，覆蓋隨訪時(shí)間超過十年,，具有完整臨床信息注釋及多維組學(xué)數(shù)據(jù),，是目前國際上規(guī)模最大、數(shù)據(jù)最完整的骨肉瘤臨床隊(duì)列,。依托該隊(duì)列,，研究團(tuán)隊(duì)于2022年發(fā)表了國際上首個(gè)骨肉瘤多組學(xué)分子分型研究(Nature Commun.)，識(shí)別出了具有極差預(yù)后的高惡性,、高轉(zhuǎn)移亞型 (MYC驅(qū)動(dòng)型),，相關(guān)成果獲得國際同行的重復(fù)驗(yàn)證及廣泛認(rèn)可。目前,，針對(duì)該高風(fēng)險(xiǎn)亞型的國產(chǎn)創(chuàng)新MYC抑制劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)I期階段,。
該隊(duì)列也已接入國家級(jí)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，持續(xù)為科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥企業(yè)在機(jī)制研究,、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及新藥開發(fā)等方面提供數(shù)據(jù)支持與資源保障,。截至2025年，已有來自全球20余家知名科研機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)獲得數(shù)據(jù)使用授權(quán),，其中包括 St. Jude 兒童醫(yī)院,、哈佛大學(xué)附屬Dana-Farber 腫瘤中心、麻省總院,、德國癌癥中心等國際知名醫(yī)療科研機(jī)構(gòu),。
