8月8日，《自然通訊》（Nature
Communications，影響因子12.353）在線發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄒強課題組等的研究論文，論文題目為“SENP3
maintains the stability and function ofregulatory T cells via BACH2
deSUMOylation”。研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體（TCR）信號誘導(dǎo)的ROS控制去類泛素化酶SENP3的蛋白穩(wěn)定，從而介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子BACH2的去類泛素化修飾及其維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的活性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤免疫耐受的建立。本研究系統(tǒng)闡述了ROS介導(dǎo)腫瘤免疫耐受的分子機制，為開發(fā)新的腫瘤治療靶點奠定理論基礎(chǔ)。
活性氧（Reactive oxygen
species，ROS）是機體氧化應(yīng)激時產(chǎn)生的一類分子，其在腫瘤部位表達(dá)水平異常高，并與腫瘤免疫耐受密切相關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）作為一類具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群，在腫瘤免疫耐受中發(fā)揮重要作用，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何響應(yīng)ROS從而介導(dǎo)腫瘤免疫耐受亟待需要深入研究。
圍繞這一重要科學(xué)問題，鄒強課題組與易靜、黃傳新、李華兵課題組密切合作，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體（TCR）信號誘導(dǎo)的ROS特異性地限制去類泛素化酶SENP3的蛋白降解，進(jìn)而介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子BACH2的去類泛素化修飾及其細(xì)胞核定位，從而維持BACH2抑制IFN-g、IL-17等效應(yīng)細(xì)胞因子表達(dá)并控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的活性；靶向SENP3可以有效打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫耐受機制，增強T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；干預(yù)ROS活性可以降低SENP3蛋白水平，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能減弱，提高腫瘤免疫應(yīng)答水平。這項研究不僅首次揭示了去類泛素化修飾調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)免疫耐受的分子機制，同時深入解析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞響應(yīng)ROS并介導(dǎo)腫瘤免疫耐受的分子機理，為深入理解腫瘤微環(huán)境介導(dǎo)免疫耐受提供新的理論依據(jù)，為發(fā)掘潛在的腫瘤免疫治療靶點奠定基礎(chǔ)。
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https://www.nature.com/articles/s41467-018-05676-6
