近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒外科、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所,、上海市小兒消化與營養(yǎng)重點實驗室蔡威研究組與美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)周慧萍團隊合作,，題為Longnon-coding RNA H19 contributes to cholangiocyte proliferation and cholestaticliver fibrosis in biliary atresia的研究論文，被國際著名的醫(yī)學(xué)雜志《HEPATOLOGY》（影響因子14.079）接收發(fā)表,。論文首次揭示了血清外泌體長鏈非編碼RNA-H19是膽道閉鎖（BiliaryAtresia, BA）臨床診斷及纖維化監(jiān)測的潛在指標(biāo),，證明了H19通過調(diào)控S1PR2/SphK2及Let-7/HMGA2通路促進BA膽管增生及肝纖維進程，提出了BA肝損害的新機制,，并為開發(fā)BA臨床診斷潛在標(biāo)志物和靶向干預(yù)肝纖維化提供了新的思路與潛在靶標(biāo),。
BA是造成嬰幼兒死亡的主要肝臟疾病，臨床主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸及肝纖維化進展迅速,，我國BA發(fā)病率約為西方國家的4-5倍,，但目前BA診療手段有限，尋找有效的診斷標(biāo)記物及肝纖維化干預(yù)靶點具有重大的臨床需求,。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類長度超過200個核苷酸的RNA分子,，能夠參與調(diào)控諸如基因表達、基因組印記等多種重要的細(xì)胞活動,。研究者定量檢測了BA患兒肝臟H19表達水平,，發(fā)現(xiàn)BA患兒肝內(nèi)H19水平較對照患兒顯著升高，且與肝纖維化進程呈正相關(guān),。該研究進一步發(fā)現(xiàn)BA患兒血清外泌體H19含量水平可作為其臨床診斷及肝纖維化監(jiān)測的潛在指標(biāo),。通過H19敲除小鼠，該研究深入研究發(fā)現(xiàn)H19一方面可通過調(diào)節(jié)S1PR2/SphK2信號軸促進膽汁淤積造成的肝損傷及肝纖維化,；另一方面H19可通過海綿吸附Let-7分子激活let-7/HMGA2通路,，促進了肝內(nèi)膽管增生和活化。鑒于H19在BA患兒肝損害及肝纖維化中的獨特作用,，H19有望成為干預(yù)BA肝纖維的新靶標(biāo),。
論文的第一作者為肖永陶副研究員，通訊作者為周慧萍教授和蔡威教授,。該課題得到了國家自然科學(xué)基金（重點項目,、面上項目）及上海市小兒消化與營養(yǎng)重點實驗室的資助。
