近日，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程金科課題組在腫瘤研究領(lǐng)域知名期刊《腫瘤研究》（CancerResearch，影響因子9.13分）上發(fā)表了題為《SUMO特異性蛋白酶1對(duì)髓系來源抑制性細(xì)胞（MDSC）發(fā)育及功能的重要性》（SUMO-Specific Protease 1 Is Critical for Myeloid-Derived Suppressor Cell Development and Function）的研究成果。該研究鑒定了腫瘤免疫抑制的重要調(diào)控因子SENP1，發(fā)現(xiàn)其通過影響MDSC的發(fā)育及功能改變腫瘤進(jìn)程，并提示其在腫瘤臨床治療中的潛在價(jià)值。
腫瘤是嚴(yán)重影響人類生命健康的重大疾病。免疫系統(tǒng)影響腫瘤的方方面面，大量靶向免疫系統(tǒng)的腫瘤治療方案進(jìn)入臨床研究和應(yīng)用。雖然現(xiàn)階段基于殺傷性T細(xì)胞的免疫治療方案在特定腫瘤類型中取得矚目的療效，但是免疫抑制在治療敏感性和復(fù)發(fā)等方面極大地限制其應(yīng)用及推廣。MDSC是產(chǎn)生免疫抑制的主要細(xì)胞類型，其在腫瘤的誘導(dǎo)下大量擴(kuò)增并通過產(chǎn)生系統(tǒng)性免疫抑制反饋性促進(jìn)腫瘤發(fā)展。了解MDSC的發(fā)育及功能對(duì)解除腫瘤免疫抑制和促進(jìn)腫瘤免疫治療具有重要的臨床意義。
程金科課題組在腫瘤標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)MDSC具有極低的SENP1表達(dá)，并且腫瘤能顯著下調(diào)MDSC中SENP1的表達(dá)，提示SENP1可能參與MDSC的發(fā)育或功能。該研究通過敲除小鼠MDSC中SENP1的方式，證明SENP1缺失的MDSC具有更強(qiáng)的擴(kuò)增，免疫抑制能力和促腫瘤能力。值得注意的是SENP1缺失并不影響其它免疫細(xì)胞的發(fā)育及功能，即SENP1對(duì)MDSC的影響具有細(xì)胞特異性。SENP1缺失的MDSC呈現(xiàn)高度活化的STAT3狀態(tài)，且高度活化的STAT3是其發(fā)育及功能異常的核心分子基礎(chǔ)。同時(shí)，該研究證明CD45是控制MDSC中STAT3活性的關(guān)鍵磷酸酶，通過調(diào)控STAT3活性參與控制MDSC的發(fā)育及功能。與此同時(shí)，SENP1通過SUMO化修飾調(diào)控CD45的磷酸酶活性從而直接影響STAT3的活性。在本研究中，腫瘤通過下調(diào)MDSC中SENP1的表達(dá)，促進(jìn)MDSC中CD45-STAT3通路的激活及促腫瘤能力的獲取，因此SENP1作為腫瘤-MDSC免疫抑制環(huán)路的關(guān)鍵調(diào)控因子具有重要的臨床意義。
上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生黃弦，碩士生王秀芝及左勇副教授為該論文的共同第一作者。上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院左勇副教授和程金科教授為該論文的共同通訊作者。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助，并得到上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的平臺(tái)支持。
文章鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/06/11/0008-5472.CAN-18-3497
