近年來精神病發(fā)生的炎癥假設(shè)是精神分裂癥病因?qū)W研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。最近，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心唐鶯瑩副研究員和哈佛醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院助理教授Ofer Pasternak在The American Journal of Psychiatry雜志（《美國精神病學(xué)》，影響因子13.65）發(fā)表了題為”Altered Cellular White Matter But Not Extracellular Free Water on Diffusion MRI in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis”工作，為這一假設(shè)帶來新發(fā)現(xiàn)。
研究采用自由水成像這一先進(jìn)的彌散張量成像模型，提高了精神病臨床高危綜合征患者白質(zhì)損傷的特異性，對胞內(nèi)白質(zhì)損傷和胞外自由水增強(qiáng)在臨床高危階段的作用實(shí)現(xiàn)了精細(xì)區(qū)分。共納入了符合精神病臨床高危綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的CHR患者50例以及健康對照50例，采集了多核(multi-shell)DTI影像。通過這種新型彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)技術(shù)-自由水成像(free-water imaging)，用雙張量模型替代了常規(guī)DTI的單張量模型。單體素內(nèi)水分子彌散的各向異性(fractional anisotropy, FA)，可能受多種因素影響而改變，例如：軸突直徑變化、脫髓鞘、胞外分量增加、軸突組織變化等。因此，常規(guī)DTI獲取的FA指標(biāo)特異性低，自由水成像建立了雙張量模型：(1)橢球張量，用于對細(xì)胞內(nèi)水彌散特性建模；(2)球張量，用于對細(xì)胞外的自由水成分的彌散特性建模。因此，可將常規(guī)的FA指標(biāo)細(xì)化為胞內(nèi)FA分量(tissue-related FA, FAT)和細(xì)胞外分量(free water, FW)。細(xì)胞外分量FW，是反映炎癥的主要指標(biāo)。
在白質(zhì)骨架整體水平，CHR人群的常規(guī)FA值低于健康對照，自由水模型分析進(jìn)一步提示，CHR人群的低FA值主要源于胞內(nèi)FAT值降低，而胞外的FW成分無顯著變化，如圖2所示。FAT值存在顯著的組別和年齡交互作用，健康對照組FAT值隨年齡增加而升高，而CHR組FAT值與年齡無顯著相關(guān)；CHR組FAT值與一般功能下降顯著相關(guān)。
在體素水平水平，觀察到類似的CHR人群常規(guī)FA值和FAT值降低，分布以胼胝體、右側(cè)放射冠、雙側(cè)上縱束為主；FW值未見明顯異常。研究結(jié)果進(jìn)一步支持：白質(zhì)完整性異常在精神病臨床高危階段已經(jīng)存在，源自胞內(nèi)軸突異常而非胞外自由水成分的升高；疾病早期出現(xiàn)的胞內(nèi)白質(zhì)變異可能與弱化的陽性癥狀產(chǎn)生有關(guān)。結(jié)合近年在首發(fā)精神分裂癥患者報(bào)道的FW明顯升高現(xiàn)象，研究人員認(rèn)為可以初步謹(jǐn)慎推測：炎癥，在精神病全面爆發(fā)的過程中，是很靠后的現(xiàn)象，有可能是精神病全面爆發(fā)引起的繼發(fā)效應(yīng)。不過，這仍需要縱向數(shù)據(jù)的支持。
本研究是“上海精神病高危隊(duì)列（Shanghai At Risk for Psychosis, SHARP）”項(xiàng)目組主要成果之一。SHARP隊(duì)列，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心（王繼軍、張?zhí)旌甑龋┖兔绹疳t(yī)學(xué)院（Larry Seidman、WilliamStone和Martha Shenton教授等）共同建立，旨在為精神分裂癥的病前識別和干預(yù)提供新線索。
在線地址：https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.2019.18091044
