7月17日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科副主任,、南院執(zhí)行主任葉霜團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》(NEJM，影響因子70.67)在線發(fā)表了研究成果(短文Correspondence)：“托法替布可顯著改善MDA5陽(yáng)性的早期階段的無(wú)肌病型皮肌炎-間質(zhì)性肺病(ADM-ILD)患者的生存”,，為這一臨床危重疾病提供了新的治療方案,，引起業(yè)界廣泛關(guān)注。
據(jù)仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科常務(wù)副主任呂良敬教授介紹,，ADM是一種罕見（發(fā)病率估計(jì)低于10/10萬(wàn)具體不詳）但病死率極高的自身免疫病,，好發(fā)于東亞人群?；颊叱邆銶DA5抗體這一血清學(xué)標(biāo)志外,，通常表現(xiàn)為特征性的皮疹、相對(duì)輕微的肌病和快速進(jìn)展的間質(zhì)性肺病,，從而引起進(jìn)行性的呼吸衰竭,?；颊甙l(fā)病后6個(gè)月死亡率可高達(dá)50%?；颊咄烙诳焖龠M(jìn)展間質(zhì)性肺病以及呼吸衰竭,。以仁濟(jì)醫(yī)院為例，20年前該病患者半年內(nèi)的死亡率在80%左右,，近年來(lái)因全科對(duì)這一疾病的集中攻關(guān),，半年病死率逐步降至40%左右；早期患者生存情況相對(duì)更好一些,，病死率約在20%,，仍是死亡率極高的兇險(xiǎn)疾病。
該項(xiàng)目的主要研究者王曉棟醫(yī)師指出：“如果風(fēng)濕病中具有代表性的紅斑狼瘡如‘狼’的話,，該病則似‘虎’,。目前國(guó)際上對(duì)ADM尚無(wú)公認(rèn)的特效的治療手段，常規(guī)的免疫治療效果不佳,，臨床迫切需要探索新的治療手段以尋求突破,?！?/p>
托法替布是口服酪氨酸激酶JAK的抑制劑,，在臨床上批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，具有良好的療效,。
本研究從疾病發(fā)病機(jī)制出發(fā),，創(chuàng)新性將托法替布用于ADM相關(guān)肺間質(zhì)病變的治療，18例患者在托法替布治療后6個(gè)月全部存活,，托法替布可顯著控制早期ADM間質(zhì)性肺炎的進(jìn)展,，并有效延長(zhǎng)患者的生存期，具有良好的治療前景和安全性,。這一成果具有重要的開創(chuàng)性意義,，為后續(xù)的大規(guī)模臨床研究奠定了良好基礎(chǔ)。
葉霜團(tuán)隊(duì)對(duì)該臨床難題經(jīng)過(guò)十余年不懈的努力,，通過(guò)一系列生物標(biāo)志物和機(jī)制研究,，逐步鎖定JAK抑制劑托法替布(原適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)，可望成為改善ADM-ILD患者預(yù)后的靶向藥物,。本次NEJM發(fā)表的即是該團(tuán)隊(duì)單中心,、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)的結(jié)果，顯示了托法替布對(duì)早期階段患者(ILD病程＜3個(gè)月,，肺功能受損但FVC≥50%預(yù)測(cè)值)的臨床療效顯著：托法替布組的6個(gè)月累積生存率明顯高于基線條件匹配的歷史對(duì)照組(100%vs78%,，P=0.0363)。
“我們的研究結(jié)果并不意味著已經(jīng)解決了這個(gè)臨床難題,，其核心還是需要及時(shí)診斷,、早期精準(zhǔn)干預(yù),。值得警示的是，對(duì)那些已經(jīng)進(jìn)入到嚴(yán)重呼吸功能失代償才輾轉(zhuǎn)就治的患者,，目前的死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然居高未下,。但無(wú)論如何，我們的研究進(jìn)展是對(duì)解決該臨床難題,、跨越重要門檻的關(guān)鍵一步”,，葉霜強(qiáng)調(diào)。
據(jù)悉,，這項(xiàng)研究成果的發(fā)表也是呂良敬教授領(lǐng)銜的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目“基于系統(tǒng)生物學(xué)的重大自身免疫病防診治精準(zhǔn)化策略”研究中的重磅成果之一,，該項(xiàng)目啟動(dòng)2年多來(lái)，團(tuán)隊(duì)成員密切合作,，圍繞自身免疫病的精準(zhǔn)防-診-治三方面取得了一系列重要成果,，除了本次發(fā)表的ADM研究外，項(xiàng)目在自身免疫病合并妊娠,、間充質(zhì)干細(xì)胞治療紅斑狼瘡,、艾拉莫德治療紅斑狼瘡、自身免疫病新易感基因和致病細(xì)胞方面均取得了一定成果,，目前已發(fā)表臨床指南2篇,，發(fā)表SCI論文超過(guò)20篇，總影響因子超過(guò)200分,，并獲得多項(xiàng)專利,，進(jìn)一步推動(dòng)了自身免疫病的精準(zhǔn)診斷和創(chuàng)新治療。
