附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳生弟教授團隊關于阿爾茨海默?。ˋD）及輕度認知障礙（MCI）腸道菌群演化的研究成果,，日前在神經(jīng)病學專業(yè)領域權威醫(yī)學雜志《Alzheimer‘s & Dementia》（影響因子14.423）上發(fā)表,，該篇論文由瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李彬寅醫(yī)師和博士研究生何一茜為共同第一作者，陳生弟和湯薈冬教授為通訊作者,，論文題目是Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer’s disease in gut microbiota,。
阿爾茨海默病（Alzheimer‘s disease,，AD）是老年期癡呆中最常見的類型,。AD發(fā)病率逐年上升，預計2030年全球患者將達到7500萬,，2050年將達到 1.315億,。我國多地的大樣本人群調(diào)查顯示，年齡大于65歲者AD患病率為4-6%,；而AD的前期階段,，稱之為輕度認知障礙（Mild cognitive impairment, MCI）, 其患病率高達20%左右。
近年來的研究表明,，腸道菌群通過多種途徑參與AD的發(fā)生和發(fā)展,。在動物實驗中，AD模型小鼠具有不同的腸道細菌組成,。接受來自AD小鼠來源的腸道細菌后，小鼠大腦中出現(xiàn)更多的β-淀粉樣斑塊（AD標志物）,。然而,，實驗室研究成果是否能用于臨床AD的診斷，尤其是早期診斷癥狀輕微的MCI,，尚無明確證據(jù),。
陳生弟教授團隊歷時2年余,，在前期建立的疾病樣本庫和數(shù)據(jù)庫的基礎上，經(jīng)過臨床數(shù)據(jù)篩選,、血及糞便樣本質(zhì)控分類,、微生物集群檢測和驗證，完成了AD,、MCI和正常對照老年志愿者的腸道菌群對比分析,。
研究團隊招募了AD、MCI患者和健康對照者三組人群,，患者完成淀粉樣蛋白PET/CT掃描,，明確均有腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積。研究團隊采集所有入選患者的新鮮糞便,，標化并定量菌屬多樣性和差異性,，并進行組間比較。在此基礎上,，構建AD診斷模型,，根據(jù)MCI患者的菌屬來劃分其種類，預測性判斷其認知狀態(tài),；同時,，將差異菌屬的序列計數(shù)與臨床特征（認知量表得分，海馬萎縮程度,，疾病病程,，ApoE基因型）以及腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積水平進行分析。
該研究發(fā)現(xiàn),，AD患者糞便微生物菌群的多樣性顯著低于正常對照,，但與MCI患者相似?？刂颇挲g,，性別，BMI和便秘等混雜因素后,，AD及MCI患者6個菌屬的豐度增加,，5個菌屬的豐度減少。定量PCR進一步證實,，MCI患者腸道微生物菌群與AD患者存在相似改變,，腸桿菌屬和乳酸菌屬增加，擬桿菌屬減少,。
研究團隊進一步發(fā)現(xiàn),，腸道中菌屬Akkermansia 與海馬萎縮呈正相關，乳酸菌屬豐度與AD標志物淀粉樣蛋白沉積水平呈正相關。菌屬Fusicatenibacter, Blautia 和Dorea 的增加則預示更差的認知水平,。根據(jù)AD患者腸道微生物數(shù)據(jù)可建立診斷模型,，用于判斷MCI患者的臨床診斷，其敏感性為93%,，分類錯誤率僅6.3%,。
該研究從臨床角度證實，腸道菌群確實參與人類AD的早期發(fā)病過程,。陳生弟教授指出,，在AD前的MCI階段，腸道微生物菌群已發(fā)生與AD階段相似的改變,。這些研究成果一方面有助于更精準,、全面地了解AD發(fā)病機制，為MCI的早期診斷和干預提供了重要的證據(jù)和可測量指標,；另一方面也有助于相關科研工作者進一步研究腦-腸的相互作用機制,，尋找此類神經(jīng)變性病可干預的治療靶點。
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